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降压药临床应用进展综述分析
降压药临床应用进展综述分析
[中图分类号] R972+.4 [文献标识码] A [文章编号] 1674-4721(2012)10(c)-0020-02
随着社会环境的日益变化,我国高血压的发病趋势日益严峻,且有年轻化趋势,我国约有2亿高血压患者,高血压患病率达18.8%[1]。高血压是终身性疾病,药物控制是主要的治疗方法,目前临床上常用的降压药有5大类,包括利尿剂、beta;受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)、血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂(ARB)和钙离子拮抗剂(CCB)[2]。
1 利尿剂
利尿剂是常用的基础降压药,作用温和、无耐药性、不良反应小。其降压机制一般认为通过大量排泄水和钠,从而使心排血量减少,血压下降。根据利尿原理或者作用部位的不同,利尿剂分为以下几种:(1)噻嗪类,如氢氯噻嗪,主要作用在肾脏的远曲小管,抑制钠的重吸收。副作用:肾损害,有肾脏疾病的患者不宜使用;低钾低钠血症,血液抑制[3]。(2)髓襻利尿剂,主要药物是呋塞米(速尿),在髓襻抑制钠重吸收,常引起低钠低钾、胃肠道不适、低血压、血液抑制等不良反应。(3)保钾利尿剂,最常见为螺内酯(安体舒通),此类药主要的副作用是高钾血症,血液抑制,使用时应低钾饮食[4]。
利尿剂与其他降压药的联合应用:髓襻利尿剂多用于肾功能不全时,ACEI或ARB和保钾利尿剂联合应用可协同升高血钾,联合应用时应注意监测血钾浓度,肾功能不全者禁用。在作用机制上,beta;受体阻滞剂和利尿剂均能引起代谢紊乱,因此有代谢紊乱综合征的患者不宜用。CCB与利尿剂两者都可通过降低容量负荷而降低血压。
2 钙离子拮抗剂
CCB类药物通过拮抗平滑肌上的L型钙离子通道进入血管平滑肌细胞内,从而发挥扩血管以及降低心排血量的作用。CCB主要分3类[5]:苯烷胺类(如维拉帕米),双氢吡啶类,地尔硫■类。双氢吡啶类的钙离子拮抗剂目前在临床上主要用于高血压,常用的有硝苯地平、尼群地平、氨氯地平等。非双氢吡啶类钙拮抗剂主要用于心律失常和冠心病心绞痛,如维拉帕米、硫氮卓酮等。钙离子通道阻滞剂降压起效迅速,降压疗效和幅度较强,个体差异小,对代谢无影响,对于老年患者有较好的降压效果,可降低收缩压和舒张压,还可逆转高血压所致的左心室肥厚;不良反应轻微,仅见心率增快、头痛、面部潮红等[6]。
CCB与其他降压药物的联用:CCB和ACEI或ARB这两类药物在作用机制和途径上有互补性,联合应用在增强疗效和减轻不良反应上均有较好效果。它们都能作用于血管,尤其在微循环方面可以发挥相互补充的作用;CCB不能有效扩张小静脉从而可能带来不良反应如踝部水肿等,通过联合使用ACEI或ARB可以缓解患者的不良反应。国内外一些研究证实,ARB+CCB可能成为最为广泛接受和应用的高血压联合用药方案。
3 beta;肾上腺素受体阻滞剂
beta;受体阻滞剂根据其作用特性可分为选择性和非选择性两种[7]。非选择性beta;受体阻滞剂作用于beta;1和beta;2两种受体或同时作用于beta;和alpha;1受体,具有外周扩血管作用,如普萘洛尔、卡维地洛、拉贝洛尔等;选择性beta;受体阻滞剂选择性地作用于beta;1受体,比如美托洛尔、阿替洛尔、比索洛尔等。beta;受体阻滞剂又可分为脂溶性或水溶性,以及具有内在拟交感活性或不具有内在拟交感活性等类型,各有其不同的作用机制和途径[8]。各种beta;阻滞剂的药理学和药代动力学情况相差较大,临床上治疗高血压宜使用选择性作用于beta;1受体的阻滞剂或者兼有alpha;受体阻滞作用的beta;阻滞剂,能够有效减慢心率。beta;受体阻滞剂对心肌收缩力、房室传导及窦性心律均有抑制作用,并可增加气管的阻力,故急性心力衰竭、支气管哮喘、房室传导阻滞等不宜使用;具有内源性拟交感活性的beta;受体阻滞剂较无内源性拟交感活性的beta;受体阻滞剂临床不良反应轻微。
beta;受体拮抗药常用于高血压、心绞痛、慢性稳定型收缩性心力衰竭和部分心律失常患者,用途较广泛。其与ACEI或ARB或和ACEI加利尿剂(醛固酮拮抗剂)用于心力衰竭患者的联合治疗[9]。
4 血管紧张素转换酶抑制剂
ACEI类药物通过抑制ACE酶使血管紧张素Ⅱ的生成减少,使缓激肽降解减少而起到降压的作用,常用的有卡托普利、依那普利、培哚普利、福辛普利等,其对各种程度高血压均有一定的降压作用,具有改善胰岛素抵抗和减少蛋白尿的作用,对靶器官有保护作用,可逆转左心室肥厚,被认为是伴有糖尿病、心绞痛、充血性心力衰竭的高血压和肾性高血压的首选药物[10]。肾功能不全伴妊娠、高血钾或双侧肾动脉狭窄者应禁用,血肌酐超过3 mg/dL(1 mg/dL=88.41 mu;mol/L)的患者宜慎用。ACEI常见的不良反应有刺激
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