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使用 Agilent 7697A 顶空进样器和 5977 GC/MSD 准确、高灵敏地分析药品中甲 磺酸烷基酯类基因毒性杂质 应用简报 制药行业 作者 摘要 吴嘉嘉 本文将 Agilent 7697A 顶空进样器与Agilent 7890B 气相色谱/5977 系列单四极杆气质联用 系统 ( GC/MSD) 进行联用，参考欧洲药典建立了药品中四种甲磺酸烷基酯的分析方法。目标 安捷伦科技（中国）有限公司 物在顶空进样器中经衍生化生成相应的烷基碘化物，之后使用GC/MSD 进行分析。通过分析 不同浓度的实际样品证明该方法准确可靠，具有优异的灵敏度和重现性，完全满足欧洲药典 要求。 前言 近几年，甲磺酸倍他司汀 (betahistine mesilate) 药物中的甲磺酸酯类基因毒性杂质日益成 为人们关注的焦点。在此类药物的生产工艺中，其使用的甲醇、丙醇、异丙醇等低级醇溶 剂有可能与甲磺酸在合成反应中生成具有基因毒性的甲磺酸烷基酯类物质，如甲磺酸甲酯 (MMS) 、甲磺酸乙酯 ( EMS) 、甲磺酸丙酯 ( PMS) 、甲磺酸异丙酯 ( IMS) 等，这些物质被认为 具有潜在的致癌性，已成为多国药物管理机构的重点管控目标。 本文参考欧洲药典[1] (European Pharmacopoeia 8.0) 使用衍生化法采用 Agilent 7697A 顶空 进样器与 Agilent 7890B 气相色谱/5977 系列单四极杆气质联用系统，建立了准确、可靠、 高灵敏的甲磺酸烷基酯类基因毒性杂质分析方法。 实验部分 样品前处理过程 本实验中甲磺酸烷基酯的衍生化过程由 7697A 顶空自动进样器完 试剂和样品 成，待测的实际样品、空白样品和标准曲线系列样品将按下述过程 实验用色谱纯乙腈购自 Merck ，色谱纯甲苯购自J.T. Baker ，超纯 配制于20 mL 顶空瓶（部件号：5182-0837 ）中，随后立即用带有 水为 Milli-Q 系统制备，碘化钠购自 JK ，无水硫代硫酸购自Alfa PTFE/硅橡胶隔垫的铝制瓶盖（部件号：5183-4477）密封。 Aesar 。标准品购自 Dikma。 实际样品的制备：称取 25.0 mg （以有效成分计）样品于顶空瓶中， 随后加入 衍生溶液 和 内标溶液 ，立即加盖密 仪器和设备 0.50 mL A 0.50 mL B 封待测。 实验采用配置了Agilent 76