反溶剂重结晶法备萘普生超细微粒.pdf

第23卷第3期 化学反应工程与工艺 Vol23。No3 2007 2007年6月 ChemicalReaction and June EngineeringTechnology 文章编号：1∞l一7631(2007)03—212一05 反溶剂重结晶法制备萘普生超细微粒 沈志刚1’2 Yun2 宋湘玲1 王洁欣1 陈建峰1 Jimmy (1．中新国际纳米技术工程研究中心，纳米材料先进制备技术与应用科学教育部重点实验室， 139944) 北京化工大学，北京 100029；2．新加坡纳米材料科技有限公司，新加坡 摘要：在溶剂(丙酮)-反溶剂(水)体系下，采用反溶剂重结晶法制备了超细萘普生微粒．研究了不同溶 剂一反溶剂体积比、重结晶温度、表面活性剂用量及陈化条件对重结晶产物粒径和形貌的影响。采用扫描电 子显微镜(SEM)、表面吸附(BET)、红外光谱(IR)、X射线衍射(XRD)等检测手段对原料药和重结晶产物 进行了对比分析．实验结果表明，当溶剂与反溶剂体积比为1：20，重结晶温度为4～8℃，表面活性剂 h时，可得到短径300～500nm，长 聚乙烯吡咯烷酮(PVP)的质量分数为o．5％～1．o％，60℃下陈化2 径1—2弘m的超细萘普生粉体。重结晶所得产物的晶型和物理性质均未发生变化，但粒度显著减小，形貌 趋于规整且比表面积增加至原料药的5．3倍． 关键词：萘瞢生；溶剂；反溶剂；重结晶；超细粉体 中圈分类号：TQ456．1文献标识码：A 萘普生是一种非甾体类消炎镇痛药。2002年非甾体抗炎药年销售金额约70亿美元，其中萘普生 和布洛芬一起占据非甾体抗炎药近一半的市场份额[1]。萘普生在水中几乎不溶(小于1mg／mL)，在 胃酸环境的pH条件下溶解度也很低，这大大影响了药物的溶出效果和生物利用度，长期服用对胃肠 道刺激性较大，临床使用上受到了很大限制[2]。就消炎镇痛药物而言，降低粒度有利于缩短药物的起 效时间，提高药物的溶出速率和改善其生物利用度；并且使粘附在胃肠道壁上的大颗粒晶体数目显著 减少，即减少高浓度药物的附着，从而缓解萘普生服用过程中对胃肠道的刺激作用。因此，制备超细 萘普生粉体具有重要意义。 制备萘普生超细粉体的传统方法为于态或湿态球磨法[3]，其缺点是所得产物粒度分布宽、产品批 了单分散且粒径可控的萘普生粉体，但酸碱中和过程很难控制其关键因素pH值，且后处理过程中需 要至少12h陈化时间以制备长径1pm左右的颗粒。Pathak等[5]运用超临界流体技术制备了纳米级 的萘普生粉体，但能耗较大。近来，杨芳等邙3采用反应结晶法制备微粉化的萘普生颗粒，但仅限浆料 pm，平均宽1．28肛m。 取样，不能制备出疏松的干粉，湿样产品颗粒为六边形片状晶体，平均长2．89 本实验采用的溶剂一反溶剂重结晶法为全物理过程，成本低，简便易行，在显著减小粒径的同时保证 了产品的高品质，并且能够通过控制重结晶过程的实验参数，实现产物的粒径和形貌可控。 1 实验部分 1．1试剂与仪器 ooo，分析纯，天津市福晨 萘普生原料药，纯度99．16％，浙江车头制药厂；PVP分子量约为10 收稿日期：2007—03—07；修订日期：2007一04—27