鸦胆子油亚纳米乳注射液处方工艺探究.doc

鸦胆子油亚纳米乳注射液处方工艺探究 　 作者：潘文,胡海波,崔明超,潘金火,欧阳强 【摘要】 目的 确定鸦胆子油亚纳米乳注射液的处方和制备工艺。方法 以精制鸦胆子油为油相,蛋黄卵磷脂和泊洛沙姆188为复合乳化剂,优选了鸦胆子油、乳化剂和稳定剂的用量,并用正交设计优化了制备工艺。结果 最优处方为10%油相,1.2%乳化剂,0.1%稳定剂；最优工艺为水相和油相在70 ℃混合,10 000 r/min高速剪切20 min,在900 bar压力下高压均质6次。结论 制得的鸦胆子油亚纳米乳注射液物理稳定性良好。 【关键词】 鸦胆子油；亚纳米乳；处方研究；制备工艺；稳定性 Abstract：Objective To optimize the prescription and technology of Brucea javanica oil subnanoemulsion injection. Methods Using superfine Brucea javanica oil as oil phase, yolk lecithin and poloxamer 188 as the complex emulsifying agents. The dosage of oil, emulsifier and stabilizer were optimized and the preparation was optimized by orthogonal experiments. Results The optimum precription was 10% oil phase, 1.2% emulsifier and 0.1% stabilizer. The optimum technology was that aqueous phase and oil phase mixed at 70 ℃, sheared 20 min by high speed shearing machine and then passed the ultra-high pressure nano homogenizer 6 times under the pressure of 900 bar. Conclusion The physical stability of Brucea javanica oil subnanoemulsion injection is good. 　　Key words：Brucea javanica oil；subnanoemulsion；prescription；preparation technology；stability 鸦胆子油是苦木科植物鸦胆子的干燥成熟果实用石油醚提取所得的脂肪油,具有抗癌作用,主要用于肺癌、肺癌脑转移及消化道肿瘤[1]。目前虽有注射用乳剂上市,但因粒径较大,在贮运及使用过程中易发生破乳分层现象,且较难吸收。而亚纳米乳制剂具有粒径较小、稳定性好等优点,可以充分发挥注射用乳剂的靶向作用,减少静脉炎和血管栓塞等不良反应的发生,延长药物使用的有效期。笔者以蛋黄卵磷脂和泊洛沙姆188为复合乳化剂、甘油为等渗调节剂、油酸钠为稳定剂,将鸦胆子油制备成亚纳米乳注射液,以稳定性参数为主要指标考察了其处方及制备工艺,所制得的注射液物理稳定性良好,从而为进一步的研究奠定了基础。 　　1 仪器与试药 HH-6数显恒温水浴锅(常州国华电器有限公司)；LXJ-ⅡB离心机(上海安亭科学仪器厂)；PHS-3C PH计(上海雷磁仪器厂)；JA1003分析天平(上海越平科学仪器有限公司)；Nicomp380/ZLS激光粒度/动电电位分析仪(美国PSS公司)； B25高速剪切机(上海贝而特机电设备科技有限公司)；AH110D高压匀质机(加拿大ATS工业系统公司)。 　　精制鸦胆子油(自制)；注射用蛋黄卵磷脂E80(德国Lipoid)；注射用泊洛沙姆188(德国BASF公司)；注射用甘油(德国BASF公司)；注射用水(苏中药业集团股份有限公司)。其他试剂和试药均为分析纯。 　　2 处方研究 　　2.1 基本处方 在参考文献[2]及预试验的基础上,初步确定鸦胆子油亚纳米乳注射液的基本处方为：精制鸦胆子油50～150 mL,蛋黄卵磷脂1～12 g,泊洛沙姆188 1～12 g,甘油22.5 g,油酸钠1 g,注射用水适量,共制成1 000 mL。 　　2.2 乳化剂选择 　　采用不同比例的蛋黄卵磷脂和泊洛沙姆188作为乳化剂制备亚纳米乳,4 000 r/min离心15 min后观察外观,并测定稳定性参数Ke。Ke＝(A0－A)/A0×100%,式中A0、A分