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Cadherin-11基因及关节形成 　 作者：王关志，高建宝，董世武 【摘要】 钙粘附蛋白-11(Cadherin-11)是钙粘附蛋白的一种，其具有多种生物学作用，包括胚胎发育、组织形成、肿瘤浸润转移及细胞信号转导等。本文主要从Cadherin-11与骨和软骨、生长板、滑膜以及腱形成等几个方面，对其在关节形成过程中的作用及其研究进展进行综述。 【关键词】 Cadherin-11; 关节形成; 细胞粘附 　　Abstract:Cadherin-11 is a kind of classical cadherin subfamliy. The function of cadherin-11 involves embryonic development ,tissue morphogenesis ,tumor’s invasion and metastasis ,signal transduction and so on. This review summarizes the function of cadherin-11 in joint formation, including the relation of cadherin-11 with the bone and cartilage, growth plate, synovial and tendon formation. 　　Key words：Cadherin-11; joint formation; cell adhesion 　　钙粘附蛋白(cadherins)家族是一类可介导细胞-细胞间粘附的单链跨膜糖蛋白，具有钙离子依赖性和同嗜性，分子量约120～140 KD，与免疫球蛋白超家族、整合素家族、选择素家族等统称为细胞粘附分子。根据胞外结构域的不同经典钙粘附蛋白可分为I型和II型2种亚型。钙粘附蛋白11(Cadherin-11，缩写为Cad-11)属于Ⅱ型，因其最早是由Okazaki等在MC3T32E1细胞(一种鼠成骨细胞系)中克隆而来，所以又称之为成骨细胞型钙粘附蛋白(OB-cadherin)，其与胚胎肢节形成、骨组织和神经元等的形成及肿瘤的浸润转移等有关。本文主要就Cad-11在关节形成中的作用进行阐述。 　　1 关节的常见结构 　　一般情况下，关节由3个部分组成，即关节面、关节囊和关节腔。关节面非常光滑，上有一层光滑的关节软骨，利于关节的活动。关节囊由外层坚韧的、纤维结缔组织和内层的滑膜共同构成，它将关节的两端连接起来，将关节封闭起来形成关节腔，滑膜可分泌滑液，润滑关节和营养关节软骨。关节软骨是由1%软骨细胞与99%基质组成的。软骨外面有滑膜与关节囊以及肌肉附着。骨骺与干骺端之间存在骺板(epiphyseal plate)，又名生长板(growth plate)，是生长期骨骼的生长发育部位。当骺板发育至成熟阶段，其软骨增殖与成骨活动相继结束。骺板完全骨化后，骨骺与干骺端融合，长骨的纵向生长则停止。此外，肌腱和韧带等作为辅助装置，参与了关节的构成。 　　2 Cad-11与骨和软骨形成 　　骨来源于胚胎时期的间充质。骨的发生有两种方式，即膜内成骨和软骨内成骨。其中膜内成骨是间充质细胞首先分化为原始结缔组织膜，然后聚集并分化为骨祖细胞，后者进一步分化为成骨细胞，从而生成骨组织。软骨内成骨与上述机理相似，是在预先形成的软骨雏形基础上，将软骨逐步替换为骨，周围的间充质则分化为软骨膜[1]。细胞粘附分子在成骨细胞分化以及细胞外基质的发育过程中均发挥着举足轻重的作用。 　　2.1 成骨细胞中钙粘附蛋白的表达 Cheng等[2]发现人成骨细胞持续表达Cad-11，另外还包括N-Cadherin、E-Cadherin、C4、C6等表达。成骨细胞系MC3T32E1细胞培养7 d后，Cad-11上调，同时碱性磷酸酶(ALP)活性上升。并且Cheng等证实在BMP-2作为诱导因子的培养体系中，直接的细胞与细胞粘附是成骨细胞分化的主要因素。将成骨细胞置于含HAV寡肤的培养环境中，可发现ALP活性大大降低，提示了钙粘附蛋白对成骨细胞分化的重要作用。 　　2.2 间充质细胞中Cad-11的表达 Kii等[3]研究表明，Cad-11在骨和软骨中优先表达，并证实了Cad-11在间充质组织形成过程中，控制着间充质细胞向成骨细胞、软骨细胞的转化。Kawaguchi等[4]证实，间质细胞系可独特地表达经典钙粘附蛋白。Cad-11在成骨细胞系始终表达，并影响细胞的分化。另外在基质细胞系C3H10T1/2、PA6可有Cad-11的表达，前者能分化为ALP(+)的成骨细胞;后者来源于兔颅骨，能支持破骨细胞的分化。 　　2.3 Cad-1l基因敲除后的骨骼变化 Kawaguchi等[5]利用3个月龄小