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p16基因及肝癌探究近况 　【关键词】 肿瘤 　　肿瘤发生的最重要原因是细胞增殖失控，这表明调节细胞周期的分子机制参与肿瘤的发生［1］。细胞周期的运行主要依靠一组使其进入分裂期的依赖性细胞周期蛋白激酶（CDKS）的作用。CDKS只有和细胞周期蛋白（Cyclin）结合才能被激活，从而使细胞由G1期进入S期。同时，细胞中存在CDKS的抑制因子，抑制其活性，阻止细胞分裂。近年来发现的CDK抑制分子（CDK inhibitor，CDI），对细胞周期有负调节作用。p16基因是人们发现的第一个直接作用于细胞周期抑制细胞分裂的抑癌基因。p16基因编码的蛋白即p16蛋白，为CDKS和Cyclin结合的抑制蛋白。p16基因的改变（频繁杂合缺失、纯合缺失、突变及甲基化［1～3］）可导致细胞过度分裂从而向恶性发展。p16基因的研究已成为当前肿瘤分子生物学和分子遗传学研究的热点。 　　1 p16基因的结构特性 　　1993年，Serrano等［4］利用酵母双杂合蛋白相关性筛选法（yeast two-hybrid protein interaction screen）研究与CDK4作用的蛋白时，发现了p16基因，并克隆了p16的cDNA。1994年，美国学者Kamb［5］与Noborl等［1］同时报道发现了一个新型抑癌基因――p16基因及有关p16基因的研究工作结果。应用克隆技术对46个人类恶性细胞系进行了