C反应蛋白及肾小管间质纤维化关系探究.doc

C反应蛋白及肾小管间质纤维化关系探究 　 作者：李灿 ，金英顺 ，陈瑛，梁哲宇 ［摘要］ ［目的］ 探讨C反应蛋白（CRP）与慢性环孢素A（CsA）肾毒性肾小管间质纤维化的关系. ［方法］ 给雄性Sprague-Dawley大鼠皮下注射CsA4周，建立慢性CsA肾毒性动物模型.采用胶乳增强免疫比浊法、免疫比浊法以及免疫组织化学染色方法检测对照组及慢性CsA肾毒性组大鼠血清高敏CRP（hs-CRP）、CRP及肾内CRP的水平;采用三色染色方法观察肾小管间质纤维化程度;以直线相关分析法对CRP与肾小管间质纤维化程度间的关系进行分析. ［结果］ 慢性CsA肾毒性组与对照组血清CRP和hs-CRP的含量水平间无显著性差异，与肾小管间质纤维化程度无相关关系;慢性CsA毒性组大鼠肾内CRP的表达显著高于对照组，与肾小管间质纤维化程度呈正相关（r=0.862）. ［结论］ 慢性CsA肾毒性肾小管间质纤维化与肾内CRP的表达水平密切相关，与血清CRP的含量无关. 　　［关键词］ 肾小管间质纤维化;C反应蛋白;大鼠 ABSTRACT:OBJECTIVE To study the relationship between C-reactive protein（CRP）and tubulointerstitial fibrosis（TIF）in a model of chronic cyclosporine（CsA）nephrotoxicity.METHODS Chronic CsA nephrotoxicity was induced in Sprague-Dawley rats by administering CsA for4weeks.Serum CRP，high sensitivity-CRP（hs-CRP），and intrarenal CRP of rats in control group and CsA treatment group were evaluated with particle-enhanced immunoturbidometric method and immunohistochemistry.TIF was measured by Masson trichrome stain.The relationship between CRP and TIF was analyzed by the Pearson single-correlation coefficient.RESULTS There were no significant differences in CRP and hs-CRP levels between two groups.Moreover，there was no relationship between serum CRP and TIF，intrarenal CRP expression was markedly increased in CsA-treated rat kidneys compared with control，and that was correlated with the TIF score（r=0.862）.CONCLUSION Intrarenal CRP level but not serum CRP is closely associated with TIF in chronic CsA nephrotoxicity. Key words:tubulointerstitial fibrosis;C-reactive protein;rats C反应蛋白（C-reactive protein，CRP）是在急性炎症病人血清中发现的急性期蛋白，它可通过补体活化、组织损伤及内皮细胞活化等途径放大炎性反应.急性创伤或感染发生时，血CRP浓度急剧升高，可达到正常水平的1000余倍，病情好转时又迅速下降至正常水平.因此，CRP不但被认为是心血管及肾脏疾病的急性相反应指标，而且监测它还可预测相关疾病的病情严重程度 ［1］ .本实验组曾利用动物模型研究发现，长期使用CsA可导致肾脏持续性炎症介质表达的上调及炎性细胞的浸润，此炎症反应与肾小管间质纤维化密切相关 ［2～4］ .本研究通过检测大鼠血CRP水平，探讨了其与慢性CsA肾毒性肾小管间质纤维化间的关系. 1 材料与方法 1.1 动物模型的构建 取雄性Sprague-Dawley大鼠16只，体重为200～220g，喂饲低盐饲料（0.5g/L钠盐，Teklad Premier，Madison，WI，美国），随机分为对照组及慢性CsA肾毒性组，每组各为8只.给对照组大鼠每日皮下注射1mL/kg橄榄油（Sigma），给