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二磷酸盐骨科临床应用探究进展 　二磷酸盐（bisphosphonates）自从30多年前被发现对于钙盐代谢的潜在作用以来，己成为临床上最重要、最成功的抗骨吸收药物之一。目前已用于治疗及预防多种骨骼疾病。 　　1 概述 　　在发现二磷酸盐在骨代谢方面的作用之前，多聚磷酸盐已经被用作水软化剂长达几十年。20世纪60年代Fleisch〔1〕等人发现在体内许多生物合成反应可以产生一种称为焦磷酸盐的物质，它可以结合羟基磷灰石晶体以防止钙化作用，由此他们假设这种焦磷酸盐可以预防软组织的骨化，调节骨的矿化，并受到细胞外的磷酸盐水解酶的调节。当时对于由于缺乏碱性磷酸酶所导致的低磷酸血症的相关研究大大的支持了Fleisch等人的观点〔2、3〕。 　　在对二磷酸盐的研究中，最关键的一步是发现了其可以抑制羟基磷灰石晶体的降解，1969年Fleisch〔4〕等人首先在细胞培养与体内实验中发现了二磷酸盐可以抑制羟基磷灰石的降解，1970年Russell〔5〕等人在对甲状腺-甲状旁腺切除大鼠使用二磷酸盐后也发现其可以有效的抑制低甲状旁腺素血症所导致的过度的骨吸收。从此，大量实验开始致力于研究二磷酸盐对骨重建，尤其是骨吸收的药理作用。 　　二磷酸盐由一个碳原子连接两个磷酸残基，大量的研究显示这种结构使得二磷酸盐在酸性环境及水解酶的作用下可以保持稳定，并维持了其对骨组织的高亲和力及结构的多样性。二