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依普利酮对心衰大鼠TNFα及心功能影响 　【摘要】 目的 探讨依普利酮对阿霉素诱导心衰大鼠血清TNF-α的影响及其治疗心衰的可能机制。方法 雄性SD大鼠40只经腹腔注射阿霉素制作心衰模型，另10只作为正常对照组。6 w后将存活的20只模型鼠随机分为心力衰竭+依普利酮治疗组(给予依普利酮200 mg·kg-1·d-1灌胃)和心力衰竭组各10只。心力衰竭组及正常对照组给予安慰剂(生理盐水)灌胃，12 w后观测一般变化，测定大鼠心功能及血清TNFα含量。结果 心衰组血流动力学指标与正常对照组相比有显著差异(P<0.05)。依普利酮组血流动力学指标与心衰组相比有显著差异(P<0.05)。心衰组TNF-α水平与正常组相比明显升高(P<0.05)。依普利酮组TNFα水平与心衰组相比明显下降(P<0.05)。结论 依普利酮可以降低心衰大鼠血清TNFα的含量。 【关键词】 依普利酮;螺内酯;心力衰竭;肿瘤坏死因子 肿瘤坏死因子(TNF)α等炎性细胞因子在慢性心力衰竭(CHF)发生发展过程中起重要作用。依普利酮是一种选择性醛固酮受体拮抗剂。已有研究表明，依普利酮通过抑制全身促炎症反应分子的表达来降低心力衰竭患者的病残率和病死率〔1〕。但其作用机制尚未完全清楚，并且尚未有文献直接对比其与螺内酯疗效。本文通过观察依普利酮与螺内酯对心衰大鼠血清TNFα及心功能影响，探讨其治疗心力衰竭的机制。 　　1 材料与方法 　　1.1 实验动物 成年健康清洁级SD雄性大白鼠50只，体重(250～350)g，由辽宁医学院实验动物中心提供。分笼给予标准饲料喂养，自由饮水，环境温度(20±2)℃，湿度60%～75%，通风良好。 　　1.2 药品与试剂 盐酸阿霉素(批由山西普德药业有限公司提供;依普利酮(批号107724209) 由江西宇能医药化工有限公司提供;螺内酯(批号 000801)由江苏黄海制药厂生产;TNFα及血睾酮放免试剂盒由天津九鼎医学生物工程有限公司提供。 　　1.3 实验仪器 Pclab生物医学信号采集处理系统(LMSLB型，成都仪器厂)，动物人工呼吸机 (DH150，浙江大学医学仪器厂)，高速离心机。 　　1.4 实验分组及模型建立 60只雄性SD大鼠随机挑选50只制做心衰模型，其余10只作为对照组，按4 mg/kg(即2 ml/kg)剂量腹腔注射阿霉素，每周1次，共6 w，累积总量24 mg/kg体重。制模期间严格掌握给药量和给药时间，注意观察动物活动、全身状态和摄食情况。6 w后从存活35只心衰模型鼠中随机挑选30只分为3组：心力衰竭+依普利酮治疗组，给予依普利酮200 mg/(kg·d)灌胃，连续12 w。心力衰竭+螺内酯治疗组，给予螺内酯25 mg/(kg·d)灌胃。心衰组与对照组大鼠共同观察，给予安慰剂(生理盐水)灌胃，连续12 w。每组各10只。 　　1.5 观察指标及方法 用药12 w后，禁食、禁水12 h，大鼠称重后，腹腔注射20%的乌拉坦0.5 ml/kg麻醉，仰位固定在实验板上，切开颈部，分离气管及行气管插管，连接动物人工呼吸机，呼吸频率80次/min，潮气量3～5 ml，小量给氧;分离出右侧颈总动脉，将自制导管插入右侧颈总动脉，导管另一端连接压力感受器，通过Pclab生物医学信号采集处理系统同步记录心率(HR)、收缩压(ASP)、舒张压(ADP);然后开胸暴露心脏，将肝素化导管插入左心室，另一端连接换能器，通过Pclab生物医学信号采集处理系统同步记录左室收缩压(LVSP)、左室舒张末压(LVEDP)、左室内压上升和下降最大速率(±dp/dt max)等指标。然后通过左颈总动脉插管取血2 ml，离心分离出血清，采用放射免疫法测血清TNFα及血睾酮的含量。 　　1.6 统计学处理 采用SPSS11.5统计软件，计量资料用x±s表示，进行方差分析和q检验。 　　2 结 果 　　2.1 死亡率及一般情况观察 心衰组及治疗组大鼠在实验过程中均有数量不等的死亡。心衰组死亡4只，存活6只，死亡率40%;依普利酮与螺内酯治疗组分别都死亡2只，存活8只，死亡率20%。对照组无动物死亡，一般状态良好。心衰组及治疗组大鼠在造模过程中陆续出现精神萎靡、进食减少、活动量下降、呼吸困难、口唇及足趾发绀等心衰表现。治疗组大鼠经依普利酮或螺内酯治疗后一般状态均有不同程度的改善。 　　2.2 依普利酮和螺内酯对心衰大鼠血流动力学的影响 见表1。与对照组相比，心衰组、螺内酯组、依普利酮组血流动力学指标HR、ASP、ADP、LVSP、+dp/dtmax、dp/dt max均显著降低(P<0.05)，而LVEDP则显著增高(P<0.05)。与心衰组相比，螺内酯组ASP、ADP、LVS