原百部碱在大鼠体内药动学探究.docVIP

原百部碱在大鼠体内药动学探究 　【摘要】 目的建立原百部碱在大鼠体内HPLC测定方法，研究原百部碱静脉注射后在大鼠体内的药动学特点。方法大鼠静脉注射原百部碱不同时间点眼眶取血，HPLC测定原百部碱的血药浓度，3P87软件处理数据。结果大鼠血清样品中原百部碱在0.10～12.60 μg/ml范围内线性关系良好，大鼠静脉注射原百部碱后药时曲线符合双室模型,分布速率常数为2.69h-1, 消除速率常数为0.69 h-1 ，AUC为3.82 mg·h·L-1。结论所建立的血药浓度测定方法操作简便、准确灵敏、重现性好，可用于原百部碱在大鼠体内的药动学研究。原百部碱静脉注射后分布和消除均较快。 【关键词】 原百部碱； 百部； 药动学； 高效液相色谱 　　Abstract：ObjectiveTo establish an HPLC method for the determination of protostemonine in rat plasma and to study pharmacokinetics parameters in rats after i.v.injection.MethodsAfter taking protostemonine through i.v.injection, rat plasma samples were collected at different time points, and they were determined by HPLC and 3P87 to calculate data.ResultsThe results showed that the linear range of calibration curve was within drug plasma concentration of 0.10～12.6 μg/ml, and the pharmacokinetics of protostemonine in rats were fitted to two-compartment model. ConclusionThe method has good selectivity, sensitivity and reproducibility，which can be used for pharmacokinetic studies of protostemonine in rat plasma. Due to its fast absorption and elimination, it can be made into slow and controllable released preparations. 　　Key words： Protostemonine; Radix Stemonae; Pharmacokinetics； HPLC 　　百部是临床治疗咳嗽的常用有效中药，又名“嗽药”，功擅润肺止咳，可用于治疗新久咳嗽，如急、慢性支气管炎、百日咳及肺结核等疾病，疗效确切。中药百部既没有吗啡、可待因的成瘾性和呼吸抑制作用，又没有右美沙芬导致出现幻觉、错觉或其它精神不正常症状的副作用，具有广阔的开发前景。据文献报道，百部镇咳作用的有效成分为生物碱［1～3］，但相关的体内研究报道较少。本文以从蔓生百部中分离得到的、具有较强的镇咳活性的原百部碱单体为指标性成分，通过建立原百部碱在大鼠体内HPLC测定方法，研究原百部碱静脉注射后在大鼠体内的药动学特点，为百部生物碱新剂型设计和临床用药提供科学依据。 　　1 仪器与材料 　　1.1 材料原百部碱对照品( 自制，批 纯度为98.0％ ) ,其余试剂为分析纯或色谱纯。 　　1.2 动物清洁级SD 大鼠由上海中医药大学实验动物中心提供，雌雄各半，体质量（200±50）g。 　　1.3 仪器与设备Agilent 1100高效液相色谱仪，(在线脱气机，二元泵，柱温箱，色谱管理系统)，美国安捷伦公司产品；色谱柱:依利特 Hypersil ODS 25 μm，250 mm×4.6 mm；LG 16-W高速离心机，北京医用离心机厂；XW-80A旋涡混匀器，上海精科实业有限公司；DL-4000B冷冻离心机，上海安亭科学仪器厂；UV-2401 PC紫外分光光度计，日本岛津；Gilson移液器，法国吉尔森公司。 　　2 方法和结果 　　2.1 HPLC测定大鼠体内原百部碱的方法学考察 　　2.1.1 检测波长的选择 将原百部碱单体用甲醇配成适宜浓度，经全波长扫描，最大吸收波长为305 nm。 　　2.1.2 HPLC测定色谱条件优选后的色谱条件为：固定相：Hypersil ODS， 250 mm×4.6 mm；流动相：乙睛∶0.