超微粒活性炭吸附5-氟尿嘧啶在大鼠血浆及淋巴结内的药动学的分析研究.pdfVIP

中文摘要 目的 本文应用高效液相色谱法 (HPLC,high-performance liquidchromatography)紫外检测器测定新剂型抗癌药— 超微 粒活性炭吸附5-氟尿啼咤 (5-Fluorouracil-CH,5-Fu-CH)在大鼠 血浆及淋巴结中5一氟尿喀咤 (5-Fu,5-Fluorouracil)的浓度。分 析判定了5-Fu-CH在大鼠血浆及相关淋巴结内房室模型，计算了药 动学参数，并研究了该药在大鼠血浆及相关淋巴结药代动力学行 为及规律。旨在为临床应用5-Fu-CH建立理论和实践基础。 法 用沉淀法进行血浆及相关淋巴结样品预处理，沉淀剂 高氯酸，应用惠普 1100型高效液相色谱仪，固定相为 Hypersi1C,。柱，流动相为甲醇一乙酸一水 (3:0.1:96.9,v/v/v), 进行分离测定。该条件下，血浆及淋巴结中的杂质对样品峰无干 扰。5-Fu的保留时间为5.026士0.068min。该法灵敏度较高，特 异性及稳定性较好，符合生物样品分析要求。 结果 血浆药物浓度在0.01^100wgm厂间线性关系良好 (r=0.9994)。大鼠血浆中最低检测浓度为0.01wgml-,，峰面积 比A(A=A,/A;)对浓度 C的回归方程为A=O.0735XC+O.2213, 在0.1,25.0,100.Opgml’血浆浓度下分析方法的日内变异(n=3) 分别为11.11%,7.19%,4.88%，日间变异 (n=3)分别为11.58%, 10.83%,5.38%。大鼠血浆中5-Fu回收率分别为99.33士9.07%, 102.93士7.40%,99.78士5.71%0 淋巴结中药物浓度在 0.5一50}Lgml‘间线性关系良好 (r=0.9973)。大鼠淋巴结最低检测浓度为0.5wgml-,，峰面积比 A(A=A,/A;)对浓度 C的回归方程为A=O.0532XC+O.0242，在 1.0,25.0,50.OFtgml’淋巴结浓度下分析方法的日内变异 (n=3) 分别为10.30%,9.70%,7.45%，日间变异 (n=3)分别为10.48%, 9.04%,6.23%。大鼠淋巴结中5-Fu回收率分别为94.61士4.73%, 96.73士6.06%,97.27士3.26%0 大鼠单剂量按5mgk岁5-Fu左后足皮下分别注射5-Fu-CH和5- 氟尿喀陡水溶液(5-Fu-sol,5-Fusolution)，测定给药后0.083, 0.5,1,2,4,6,8,10,12,24h的血浆及相关淋巴结中的药物 浓度。用3P97程序分析处理，结果皮下注射5-Fu-CH及5-Fu-sol在 大鼠体内均呈单房室分布，属一级吸收和消除过程，其主要药动 学参数为: 5-Fu-CH组血浆k=0.168h-,CAA,=3.390wgml-,AUC=76.849 (wgml)‘h,V=0.606L/kg;相关淋巴结中k--0.357h-,C13.451 wgml一，，AUC=382.955(wgml一，)·h,V=0.231L/kgo 5-Fu-sol组血浆k}=3.171h-,Cm,=5.048wgml一’，AUC=24.703 (Agml-)h,V=O.674L/kg;相关淋巴结中k0.281h-,C-=9.579 wgml，，AUC=133.741(wgml一，)·h,V=0.219L/kgo 5-Fu-CH与5-Fu-sol在大鼠血浆及相关淋巴结中的吸收速率常 数不同，提示前者在淋巴化疗中有缓释作用，作用时间延长，局 部药物可持续高浓度，有利于杀伤癌细胞。 讨论 5-Fu是一种干扰癌细胞核酸合成的抗癌药物，己广泛 应用于临床，具有疗效确切、适用性广等特点，已被广大医护人 员和患者所认同和接受。但由于5-Fu在人体内的半衰期短，消除 快，不能在局部长时间发挥作用，因而有人将它制作成多种缓释 剂型。日本学者发现用超微粒活性炭吸附抗癌药物具有缓释作用， 并且能够起到淋巴示踪的作用，近年来对超微粒活性炭的研究较 多。本文即是基于前人的研究基础，针对5-Fu-CH这一剂型，对 该药在大鼠体内药动学过程做了进一步的研究。 1.5-Fu-CH及5-Fu-sol主要药动学参数的比较 5-Fu-CH与5-Fu-sol两组血浆样品5-Fu的K、AUC及C-，有 显著差异。5-Fu-CH组血浆中，AU