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左归丸及右归丸药理探究进展 　【摘要】 左归丸与右归丸是张仲景补肾名方，左归丸与右归丸均可调节下丘脑垂体靶腺轴，调控神经内分泌免疫网络系统，改善骨代谢，而左归丸还能促进骨髓形成肝细胞，从而调节肝再生。二者对机体多系统，多环节有调节作用。就近十年来二者的药理研究做一概述。 【关键词】 左归丸；右归丸；药理研究；综述 左右归丸均出自《景岳全书》，二方被后世广泛应用于临床各科，疗效确切。近年来众多学者对其作用和机制进行了多方面研究，本文就近十年来左归丸和右归丸的现代药理研究概况做一综述。 　　1 对下丘脑垂体靶腺轴的调节作用 右归丸显著提高氢化可的松致肾阳虚大鼠血清中降低的睾酮水平［1］；调节血清促甲状腺素（TSH）、T4、三碘甲状腺原氨酸（T3）、3，3，5反三碘甲状腺原氨酸（rT3）、CRH、ACTH、皮质醇（Cor），使其恢复至接近正常水平［2］；促进小鼠卵巢颗粒细胞雌激素和孕酮的分泌，同时显著增加颗粒细胞内cAMP的浓度。其作用途径可能是通过激活该细胞内腺苷酸环化酶来实现的［3］。 　　2 保护中枢神经系统的作用 左归丸降低海马区天门冬氨酸（Asp）、谷氨酸（Glu）、甘氨酸（Gly）、γ氨基丁酸（GABA）的含量，提高NE的含量；而右归丸降低海马区Asp、Glu、Gly、GABA及杏仁核部位Asp、Glu及Gly的含量，总之，二方主要调节海马区氨基酸类神经递质，不同程度纠正递质代谢的紊乱，改善大脑边缘系统，延缓机体衰老［4］。二者均能提高老年大鼠下丘脑N甲基D天门冬氨酸（NMDA）受体NMDAR1（谷氨酸受体亚型之一）、GABA受体GABAARα1蛋白的表达［4］；提高海马DG、CA1、CA2、和CA3分区低下的脑源性神经营养因子（BDNF）、酪氨酸激酶受体B（TrkB）mRNA的表达，改善学习记忆功能［5］；左归丸抑制β淀粉样蛋白（Aβ）致阿尔茨海默病（AD）大鼠海马神经元细胞凋亡，提高脑过氧化氢酶等抗氧化酶作用，抑制单胺氧化酶活性，下调海马区TNFα蛋白含量和caspase3mRNA的表达；使尼氏体溶解明显减少，神经纤维结构完好，保护海马神经元细胞，对AD大鼠有一定的防治作用［67］。左归丸可显著抑制AD大鼠脑组织中AchE活性，并能上调HSP70表达而抑制细胞凋亡，推测左归丸可能通过抑制大鼠脑组织中AchE活性来上调HSP70的表达，改善神经元细胞凋亡［8］。还能诱导骨髓源成体干细胞向神经元样细胞及神经胶质样细胞方向分化［9］。 　　3 调节内分泌的作用 右归丸明显升高丙基硫氧嘧啶（PTU）致甲状腺功能减退症大鼠骨骼肌葡萄糖转运蛋白4（GluT4）mRNA表达水平，加快骨骼肌对葡萄糖的转运，改善骨骼肌细胞的能量代谢，这可能是其有效治疗甲减的作用机理之一；还能促进其甲状腺滤泡细胞Bcl2因子的表达，抑制Bax因子的表达，恢复Bcl2/Bax的平衡，维持细胞正常凋亡程序［10］；能明显升高血清降低的T3、游离T3，显著提高血清中降低的超氧化物歧化酶（SOD）活力，而降低甲状腺组织中升高的SOD活力，逐步纠正氧化与抗氧化的失调［11］。 　　4 调节免疫作用 左归丸中剂量（1.54g/kg）明显上调小鼠脾脏CD4+CD25+调节性T（Treg）细胞亚群比例，提高Treg特异性胞内信号Foxp3、IL10及转化生长因子β（TGFβ）的转录水平，同时抑制IFNγ的表达；而大剂量（2.2g/kg）对上述指标均有明显的抑制作用，提示左归丸对CD4+CD25+Treg细胞亚群具有双向免疫调节作用，并与其剂量的高低密切相关［12］。左归丸能调节小鼠透明带3致POF大鼠CD4+/CD8+的平衡，抑制外周血清抗透明带抗体水平［13］；调节Fas/FasL系统平衡，调节免疫反应及细胞毒性淋巴细胞功能，促进B细胞凋亡，抑制抗体聚集，减轻卵巢免疫炎性反应，改善卵巢功能［14］；右归丸保护氢化考的松致小鼠胸腺细胞过度凋亡，使早期和晚期凋亡的细胞所占的比率恢复到接近正常水平，这可能与调节Bcl2/Bax表达有关［15］，对小鼠组织相容性复合体Ⅱ分子下调和黏附分子转录水平下降有显著的抑制［16］。左右归丸均能减轻髓鞘碱性蛋白（MBP）诱导的实验性自身免疫性脑脊髓炎（EAE）Lewis大鼠炎症反应、轴突损伤及髓鞘脱失，其机制可能与其调节细胞因子有关，二方均可下调EAE缓解期血浆IL1α水平；左归丸上调急性期血浆INFγ、TNFα、IL4水平，而右归丸上调缓解期血浆INFγ、TNFα、IL4水平［17］。左归丸可上调EAE大鼠急性期CD4+细胞比例，下调缓解期CD4+/CD8+比值；左归丸与右归丸都可下调急性期NK细胞水平，上调缓解期NK细胞水平［18］。另外二方还可上调生长相关蛋白