中药及有效成分影响LPS刺激巨噬细胞分泌TNF-α的特处和机理.pdfVIP

摘 要 本项研究建立和综合应用了多项实验方法和技术，研究了内毒素(LPS) 刺激巨噬细胞分泌肿瘤坏死因子f／．(TNF．a)的动态特征，系统研究了中药 大承气汤、大黄及其有效成分大黄素影响LPS作用的特征和机制。 厂 (研究结果表明，LPS对巨噬细胞分泌TNF～d有极显著的刺激作用，LPS t 刺激下的TNF—a分泌动力学特征是：TNF．Or,量随时间延长而逐渐增多，并在 8小时达到峰值，是LPS直接作用的高促分泌时相；随后有TNF．a与受体结 合及其自分泌／旁分泌作用等时相。适当浓度的大承气汤、大黄和大黄素均能 对巨噬细胞分泌TNF．仪有轻度刺激，其动力学与LPS的基本相似；而对因LPS 刺激致巨噬细胞过量分泌TNF．Or,均有明显的抑制作用。大承气汤、大黄和大 黄素对TNF．c【分泌量的抑制均主要表现在LPS的商促分泌时相，但它们抑 制作用的量一效关系有所不同。对不同药物引发巨噬细胞内【c矿+】：变化的研 究中发现，LPS能够极大地升高[Ca2+】；，大承气汤和大黄对LPS升高[Ca2+】． 有明显的抑制作用，其作用随浓度升高而加强。但大黄素对LPS升高[Ca2+】． 表现为协同作用。 通过上述研究，可得到以旁磊≤‘承气汤、大黄及大黄素对巨噬细胞 分泌TNF—a有双向调节作用： 既可提高静息的免疫细胞活性，又能显著抑 制TNF—a的失控性分泌。大承气汤和大黄降低LPS升高[Ca2+】i的作用，是其 抑制LPS刺激作用的细胞信号传导途径的重要环节。对药物作用动力学的研 究提示，把握好给药的时间和类型可以明显提高临床疗效。 V／1 关键词：内毒∥ 大鼠腹腔巨噬细胞v／肿瘤坏死因子a ’h____--_●_一 ． 大承气汤＼／ 大黄V7 大黄素＼／ 翔胞内游离g!：鎏廑哳ca。+j，’ ABSTRACT in characteristicof ofTNF-ctLPS—activated Dynamic secretion macrophage andthe ofChinesemedicine characteristicandmechanism Dachengqitang and role emodin the ofLPSwerestudied decoction，rhubarbaffecting systematically． OurresultsshowedthatLPS stimulate to TNF一0【 could secrete macrophage kineticcharacteristic ofTNF-ain remarkably．The ofsecretion LPS—activated wasthat、the of1NF—qwasincreasedwhentimeextended macrophage quantity and the value in reached atthe8thhourthe secretivetime peak