卡维地洛固体分散体的研制与其药代动力学的分析研究.pdfVIP

卡维地洛固体分散体的研制及其药代动力学研究 f2 1：‘J 二q72，o 摘 要 f目的：卡维地洛是一种新型高效抗高血压药，应用前景 广阔。但水溶性差，生物利用度低。本实验拟采用固体分散技 术改善其体内、外释药行为，提高生物利用度，为开发其高效 制剂打下坚实基础。 一方法：分别以聚乙二醇．6000(PEG-6000)和聚乙烯吡咯 烷酮K如(PVPB。)两种高分子材料作载体与卡维地洛以不同配 比采用溶剂·熔融法和溶剂法制备固体分散体。以体外溶出快 慢作为评价指标，优选出体外溶出最快的载体和比例。固体分 散体溶出度的测定采用桨法，285nm波长处紫外分光光度法定 量。将优选出的固体分散体制成胶囊，进一步考察其体内、 外释药行为，并以进口片剂作为对照。自制卡维地洛固体分散 体胶囊与对照品的体外溶出采用转篮法。体内释药特性的研究 以家兔为实验动物，HPLC一荧光检测法定量，用液一液萃取法 抽提，一tL,得安为内标物。流动相：磷酸盐缓冲液(pH3．54)． 色谱柱：YWG．C18，柱温：35℃， 甲醇(52：48)， 波长：Ex= 285甲，Em2340嘤L (结果：将卡维地洛与PEG．6000配比为1：3，1：4，1： 5，1：6，1：7，1：9，1：1l，l：19所制固体分散体和卡维 地洛与PVP配比为1：1．5，1：2，1：2．5，1：3，1：5，1：7，1：9所制固体分散 洛原粉在相应时间点的累积溶出百分率比较，配对t检验，结 果表明：各种比例所制固体分散体的体外溶出均快于卡维地洛 原粉，且均有显著性差异(P0．05)。以PVP为载体所制固体分 散体的体外溶出行为总体优于以PEG．6000为载体的固体分散 体，优选处方为卡维地洛：PVP=I：3。优选固体分散体胶囊 与对照品的体外累积溶出百分率对时间的关系均符合单指数模 型。经成组t检验，二者有显著性差异(P0．05)，固体分散体 胶囊明显优于对照品。固体分散体胶囊与对照品的体内过程均 符合一级动力学单室模型，药动学参数，胶囊：Ka=0．6844-0． 6．5ng／ml，AUC 对药动学参数问均有极显著性差异(P0．01)。固体分散体胶 囊比对照品吸收快，达峰快，峰浓度高，曲线下面积大。固体 分散体胶囊对进口对照品的相对生物利用度为140．9％。对固体 分散体稳定性考察结果表明：各种配比的固体分散体，随贮存 时间延长，都有不同程度的老化现象J～。一． t=|结i论：本试验所制卡维地洛固体分散体能加速体外溶出， 提高生物利用度’，可用于制备高效剂型。 ∈～一 关键词：卡维地洛 固体分散体 体外溶出 高效液相色谱法 生物利用度 on StudiesCarvedilolSofide Dispersion Abstract and vivorelease ：To invitro／in Objective improve of ofsolide bioavailability technology Carvedilol(CAR)，the was was usedandCARmadeintoCARsolide dispersion dispersion capsule(CAR