第二讲%20食品毒理学基本概念.ppt

第二章 毒理学基本概念 学习要求： 【掌握】 1.毒理学的基本概念：毒物、毒性和毒作用，损害作用与非损害作用、毒效应谱、毒性作用分类、靶器官、生物学标志； 2.剂量、剂量－反应关系、表示毒性的常用指标； 3.安全限值。 【熟悉】 剂量-反应曲线。 第一节 定义和术语 第二节 剂量、剂量-效应关系和剂量- 反应关系 第三节 表示毒性的常用指标 第四节 安全限值 生物标志物(biomarker, bilogical marker) 指各种环境（化学的、物理的和生物学的）因子对生物体所引起的机体组织器官、细胞、亚细胞水平的生理、生化、免疫和遗传等任何可测定观测值的改变，也包括通过生物学屏障进入体内的化学物质或其代谢产物的可监测指标。 通过动物体内试验和体外试验研究生物学标志并推广到人体和人群研究，生物标志物可能成为评价外源化学物对人体健康状况影响的有力工具。 从接触到健康效应的模式图和与生物标志物的关系 毒性参数和安全限量的剂量轴 ADI=NOAEL/SF 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 (二) 最大无作用剂量 最大无作用剂量(maximal no-effect dose，ED0)指化学物质在一定时间内，按一定方式与机体接触，用现代的检测方法和最灵敏的观察指标不能发现任何损害作用的最高剂量。 第三节 表示毒性常用指标 二、阈剂量和最大无作用剂量 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 毒理学试验能够确定的是未观察到损害作用的剂量(no-observed adverse effect level，NOAEL)。 NOAEL是毒理学的一个重要参数，在制订化学物质的安全限值时起着重要作用。 第三节 表示毒性常用指标 二、阈剂量和最大无作用剂量 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 对于同一化学物质，在使用不同种属动物、染毒方法、接触时间和观察指标时，往往会得到不同的LOAEL和NOAEL。 第三节 表示毒性常用指标 二、阈剂量和最大无作用剂量 低 高? ──┼───┼─┼─┼────┼─┼─┼───┼──┼─┼──┼→ 安全限值 NOAEL 阈 LOAEL NOAEL 阈 LOAEL MTD MLD LD50 LD100 或VSD └────┘ └────┘ （LD01） 慢性 急性 ? 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 毒作用带(toxic effect zone)是表示化学物质毒性和毒作用特点的重要参数之一，分为急性毒作用带与慢性毒作用带。 (一)急性毒作用带 (二)慢性毒作用带 第三节 表示毒性常用指标 三、毒作用带 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 五种情况 1.相加作用 两种或两种以上的毒物作用于机体，对机体产生的总效应等于各毒物单独效应之和（1+1=2）。 2.协同作用 (1+12) 3.拮抗作用 (1+12) 4.独立作用 各自毒作用的受体、部位、靶器官不同，不互相干扰，各自表现毒性效应 5.加强作用 一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时暴露时使其毒性效应增强。 四、联合毒性作用 第一节 定义和术语 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 外源化学物进入机体后，对体内各器官的毒作用并不一样，往往有选择毒性(selective toxicity)，外源化学物可以直接发挥毒作用的器官或组织就称为该物质的靶器官(target organ)。 五、靶器官 第一节 定义和术语 上一内容 回主目录 ?返回 下一内容 ?返回 上一内容 下一内容 回主目录 毒物的靶器官的原因： ①该器官的血液供应； ②存在特殊的酶或生化途径； ③器官的功能和在体内的解剖位置； ④对特异性