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检测MR、SP-D、MBL在COPD患者与对照组健康人群中表达 阿奇霉素口服（250mg/d，连续5天；后1周2次，连续12周），评估AM的吞噬能力，MR、MBL、SP-D的表达、支气管上皮细胞凋亡等 MR受体 细胞凋亡 吞噬作用 抑制炎性因子的释放 大环内酯类抗生素调节免疫的机制及其临床应用 学员：曹兆流 指导老师：王卓 目录 缘起 主题 总结 缘起 2016.6.15病例讨论 老年患者（83）：支扩伴感染、AECOPD 哌拉西林-他唑巴坦钠 3750mg 2/日 WBC仍高 左氧氟沙星 0.3g 2/日 布地奈德、多索茶碱 乙酰半胱氨酸 8g 1/日 LOREM IPSUM DOLOR 头孢唑肟 3g 2/日 左氧氟沙星 0.3g 2/日 布地奈德、多索茶碱 伏立康唑 0.2g 1/日 乙酰半胱氨酸 8g 1/日 LOREM IPSUM DOLOR 伏立康唑 0.2g 1/日 异丙托溴铵+布地奈德+多索茶碱 白蛋白 LOREM IPSUM DOLOR 伏立康唑 0.2g 1/日 异丙托溴铵+布地奈德+多索茶碱 白蛋白 · 大环内酯简介 大环内酯类 沿用大环内酯类 新大环内酯类 阿奇霉素 罗红霉素 克拉霉素 14 15 14 大环内酯简介 大环内酯类抗菌的作用机制： 大环内酯简介 抗菌谱： G+、厌氧菌、支原体、衣原体等均有抗菌活性。 阿奇、罗红、克拉：流感嗜血杆菌、肺支或肺衣等的抗微生物活性增强、口服生物利用度提高、给药剂量减小、不良反应亦较少、临床适应证有所扩大。 参考《抗菌药物使用指导原则2015》 大环内酯简介 耐药情况： 肺链对大环内酯类耐药率：63.2%-75.4% 肺链对阿奇霉素耐药率：88.1%-91.3% 肺链对克拉霉素耐药率：88.2% 肺支对大环内酯类也耐药，红霉素耐药率：58.9%-71.7%，阿奇霉素耐药率：54.9%-60.4% 参考《CAP诊疗指南2016》 大环内酯类简介 所有的大环内酯类药物说明书中均未涉及： 免疫调节作用及相关临床应用！ 大环内酯类免疫调节作用探究 《十四及十五元环大环内酯类抗生素治疗弥漫性泛细支气管炎六例》刘又宁 胡红 张金铭（1999年中国内科杂志9月第38卷第9期） DPB：弥漫性泛细支气管炎 DPB诊断要点：①、咳痰喘；②、听诊啰音、水泡音、捻发音；③、X线显示两肺弥漫分布的小结节影和CT可见小叶中心性结节影，往往肺过度充气，病情可进展为支气管扩张；④、肺功能：FEV1%＜70%，肺活量↓，残气量（RV）%＞150%，PaO2＜80mmHg，一氧化碳弥散量一般正常；⑤、X线证实的慢性副鼻窦炎或有明确的既往史；⑥、冷凝集效价＞1:64，抗原HLA-B54阳性【日本HLA-B54，中国、韩国HLA-A11】 大环内酯类免疫调节作用探究 6例，均符合DPB诊断标准。 3例：罗红霉素 1例：甲红霉素 1例：阿奇霉素 1例：红霉素 只有一例分离出铜绿假，使用了头孢他啶，其余均只用了大环内酯类。 2W 大环内酯类免疫调节作用探究 大环内酯类免疫调节作用探究 分析认为： 冷凝集效价的升高被认为与免疫异常有关 , 而用大环内酯类药物治疗后下降,提示治疗机制可能与免疫调节作用有关。 治疗中大环内酯类是否存在抗感染作用？ 大环内酯类免疫调节作用探究 DPB 早期多合并有流感嗜血杆菌感染 , 晚期为铜绿假单孢菌感染 ; 而大多数大环内酯类药物对前者作用有限 , 对后者根本无效。 大环内酯类抗生素提高趋化和吞噬能力降低SM暴露的单核细胞炎症 背景：硫芥吸入引起气道上皮细胞的凋亡和死亡以及气道炎症反应，细胞碎片被肺泡巨噬细胞有效的清除能够减少炎症的发生。大环内酯类抗生素能够通过调节炎性细胞因子和介质的产生，并通过改善巨噬细胞功能的属性进行抗炎。 本文通过研究4个常用大环内酯类药物阿奇，克拉、红霉素、罗红霉素，研究其对SM暴露的单核细胞的炎性因子和介质在体外产生的趋化和吞噬功能的改变。 结果： ①、使用大环可降低SM暴露的单核细胞的趋化和吞噬的影响； ②、使用大环能够使SM暴露的过表达炎性细胞因子下降50-70%； ③、大环能很大程度上抑制过表达的一氧化氮合酶和SM暴露的一氧化氮活性。 大环内酯类免疫调节作用探究 大环内酯类抗生素对单核细胞吞噬作用的影响 吞噬作用 未暴露单核 SM暴露单核 Gao XG, et al. Pulmonary Pharmacology Therapeutics 23 (2010) 97–106 大环内酯类免疫调节作用探究 大环内酯类抗生素抑制单核细胞炎性因子释放 大环内酯类免疫调节作用探究 大环内酯类抗生素降低单核细胞内NO活性 大环内酯类免疫调节作用探究 阿奇霉素能够提高COPD患