天然药物化学_第四章_香豆素与木脂素类.pptVIP

第二节 木脂素 定义：是一类由2～4个苯丙素单元氧化聚合而成的天然产物。 - 由于较广泛的存在于植物的木质部和树脂中，并在开始析出时呈树脂状，故称为木脂素。 - 从生源途径看，组成木脂素的基本单元：①桂皮酸、②桂皮醇、③丙烯基苯、④烯丙基苯 桂皮酸(苯丙酸) 桂皮醇（苯丙醇） 丙烯基苯 烯丙基苯 由前两种物质氧化聚合的化合物称为木脂素；由后两种物质氧化聚合的化合物称为新木脂素。 木脂素在植物体内多呈游离状态，少数与糖结合成苷的形式存在。 生物活性 1.抗肿瘤作用：小檗科鬼臼属的各种鬼臼毒素类木质素，均有较强的细胞毒活性，能抑制癌细胞的增殖。 2.肝保护作用: 五味子中的多种五味子醇均能保护肝脏和降低血清ALT水平。 3.中枢神经系统的作用：五味子素木脂素类具有明显的中枢安定作用。 4.抗病毒作用：鬼臼毒素类木脂素对麻疹和Ⅰ型单纯疱疹有对抗作用。 5.平滑肌解痉作用： 6.杀虫作用： 最初认为：是由两分子苯丙素通过β-碳原子相连而成的化合物。 现在认为：是由双分子苯丙素缩合而成各种碳架后，侧链γ-碳原子上的含氧官能团脱水缩合，形成半缩醛、内酯、四氢呋喃等环状结构，使木脂素结构类型更加多样化。 一、结构与分类 双聚体苯丙素的结合位置通常有以下几种： （8 — 8’） （8 — 8’，2—7’） （3 — 3’） （8 — 8’，2—2’） （一）简单木脂素类 由两分子苯丙素以侧链β-碳原子相连而成的一类化合物，基本骨架为： 如从蒺藜科植物中得到的愈创木脂酸和从珠子草中分得的叶下珠脂素是最典型的简单木脂素。 愈创木脂酸 叶下珠脂素 来源于菊科植物牛蒡Arctium lappa L. 的干燥成素果实。 扩张血管、降低血压 环木脂素有苯代四氢萘、苯代二氢萘、苯代萘三种类型。结合位置为8-8’，2-7’。以苯代四氢萘居多。 苯代四氢萘型 苯代二氢萘型 苯代萘型 （二）环木脂素类 环木脂素结构中有内酯环时也称为环木脂内酯。如远志中的赛菊芋脂素属于环木脂内酯成分。 赛菊芋脂素 鬼臼属盾叶鬼臼、八角莲、三荷叶等植物中都含有木脂素，如鬼臼毒脂素及其苷、盾叶鬼臼毒素及其苷等。 鬼臼毒脂素 （三）联苯木脂素类 联苯木脂素为两个苯丙素以苯环直接连接而成的化合物。如从厚朴中分得的厚朴酚、和厚朴酚。具有镇静、肌肉松弛等作用。 存在于五味子科五味子属植物中，如：从五味子果实中获得的五味子甲素、五味子乙素和五味子丙素抗肝炎作用。 五味子甲素 R1=R2=R3=R4=CH3 五味子乙素 R1+R2=CH2 R3=R4=CH3 五味子丙素 R1+R2=R3+R4=CH2 （四） 聚木脂素类 聚木脂素类为近年来才发现的。是分别由3和4分子苯丙素聚合而成的。如从牛蒡子中获得的拉帕酚A；丹参中主要纤溶活性成分丹参酸乙。 拉帕酚A 丹参酸乙 （五）其它木脂素类 不属于以上几种类型结构的木脂素，统称为其他木脂素。 维鲁拉脂素 水飞蓟素 性状：多数呈无色或白色结晶，新木脂素较难结晶。 挥发性：多数木脂素不挥发，也不能升华，只有少数可升华。 溶解性：多数呈游离型，亲脂性较强，能溶于苯、氯仿、乙醚、醋酸乙酯、乙醇等溶剂，难溶于水。少数与糖结合成苷，水溶性增大，易被酶或酸水解。 二、理化性质 显色反应： 重氮化试剂、Gibbs试剂：酚羟基及酚羟基对位有无取代基。如：FeCl3，重氮化试剂反应。 Labat试剂(没食子酸-硫酸试剂)（蓝绿色）或Ecgrine试剂(变色酸-硫酸试剂)（蓝紫色）：检识亚甲二氧基的存在。 异羟肟酸铁试剂：鉴别内酯环的存在。 利用酸碱指示剂鉴别酸碱根离子的存在。 旋光性：鬼臼毒素类具有苯代四氢萘环和反式内酯环结构，3，4顺式和2，3反式是其有抗癌活性的必要结构要求，但此类成分遇碱易异构化，反式内酯变为顺式内酯失去抗癌活性。 鬼臼毒脂素 苦鬼臼脂素 三、提取与分离 (一) 提 取 游离木脂素是亲脂性物质，易溶于氯仿、乙醚，在石油醚和苯中溶解度较小，但通过多次提取可得到纯度较好的产品。 缺点：低级性溶剂难渗入植物细胞，提取效率低，且不能提出可能存在的木脂素苷类成分。 经典方法：采用甲醇或丙酮亲水性溶剂提取，浓缩成浸膏后，依次用石油醚、氯仿、乙醚、乙酸乙酯等梯度萃取，得粗的游离总木脂素。 （二）分 离 常将木脂素的二氯甲烷粗提物，浓缩液直接用柱色谱分离得到单体。 吸附色谱： 吸附剂—硅胶、中性氧化铝。 展开剂—以石油醚-乙酸乙酯、石油醚-乙醚、 苯-乙酸乙酯、氯仿-甲醇等梯度展开洗脱，分离效果较好。 固定相—甲酰胺浸润的滤纸