浅析112口服液体车间多品种共线生产风险评估.docVIP

口服液体制剂车间多品种共线生产风险评估 编号：FX-2013-112 起草人： 日期： 审核人： 日期： 批准人： 日期： 口服液体制剂车间多品种共线生产风险评估 简介 本厂的口服液体制剂主要在口服液体制剂车间生产，包括合剂、糖浆剂、流浸膏剂三个剂型共6个品种。车间配备了符合最新GMP要求的生产设备，配套了完善的GMP文件软件系统，对生产线的各个关键操作环节进行同步监控。 本厂2008年对所有口服液体制剂产品进行了工艺验证、设备确认和关键设备的清洁验证，明确了关键的工艺参数、工艺步骤、清洁程序，并于2012年、2013年对生产工艺及清洁验证进行了再验证，确认关键工艺参数和工艺指标未发生漂移。 本厂生产的口服液体制剂均为中成药，大多数为OTC药品，工艺成熟，质量稳定，不存在相互反应及配伍禁忌；共线生产的设备经严格的设备清洁验证，有完善的防止差错、防止污染和交叉污染的措施；生产操作人员和管理人员都具备相应的技术经验和技能，经过培训合格上岗 不锈钢 01—019Ⅱ2001 温州半球轻工制药机械有限公司 2 电加热稀配缸 RLG 不锈钢 01—017Ⅱ2002 温州半球轻工制药机械有限公司 3 自动电磁感应铝箔封口机 GLF-1300 不锈钢 01—015Ⅱ2010 上海多源机械设备有限公司 4 台式灌装机 TG2 不锈钢 01—015Ⅱ2011 中国中南制药机械厂 5 口服液灌装轧盖机 DGF16/24型 不锈钢 01—015Ⅱ2012 湖南千山制药机械股份有限公司 2、目的 对口服液体制剂车间多品种共线生产进行风险评估，通过风险识别、风险评估及风险控制，制定纠正和预防措施，以降低风险发生的可能性，提高可识别性，将风险控制在可接受水平，确保产品质量。 3、范围 口服液体制剂车间多品种共线生产 4、引用资料 4.1《药品生产质量管理规范》（2010版） 4.2《质量风险管理规定》 4.3《质量风险评估标准操作程序》 5、风险管理小组成员及其职责分工 序号 人员 部门 职务 职责 1 1) 提供风险管理所需的资源； 2) 批准风险管理计划； 3) 批准风险管理报告。 2 1) 负责对参与风险管理人员的资格认可； 2) 全面监督、组织实施风险管理活动； 3) 参与风险分析和评价； 4) 审核风险管理报告。 3 1) 协助并监督实过程风险管理活动； 2) 参与风险分析和评价。 4 1) 全面参与实施风险管理活动； 2) 参与风险分析和评价。 5 1) 协助实施风险管理活动。 2) 参与风险分析和评价 1) 协助实施过程风险管理活动。 2) 参与风险分析和评价 风险因素标准的评定FMEA)由三个因素组成：风险的严重性(S)、风险发生的可能性(P)、风险的可测性(D)。 7.2.1严重性（S）：主要针对可能危害产品质量数据完整性的影响。严重程度分为四个等级： 严重性(S) 风险系数 风险可能导致的结果 关键 4 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品不能使用；直接影响GMP原则，危害产品生产活动。 高 3 直接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性。此风险可导致产品召回或退回；不符合GMP原则，可能引起检查或审计中产生偏差 中 2 尽管不存在对产品或数据的相关影响，但仍间接影响产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性；此风险可能造成资源的浪费。 低 1 尽管此类风险不对产品或数据产生最终影响，但对产品质量要素或工艺与质量数据的可靠性、完整性或可跟踪性仍产生较小影响 7.2.2可能性（P）：测定风险产生的可能性，为建立统一基线，建立以下等级： 可能性（P） 风险系数 风险可能导致的结果 极高 4 极易发生 高 3 偶尔发生 中 2 很少发生 低 1 发生可能性极低 7.2.3可测性（D）：在潜在风险造成危害前，检测发现的可能性，定义如下： 可测性（D） 风险系数 风险可能导致的结果 极低 4 风险不易发现或用户投诉后才能发现， 低 3 取样检测才能发现 中 2 加强检查就能发现 高 1 很快能发现，随时能够发现 8.风险级别评判标准 8.1风险优先系数(RPN)计算公式 RPN=SPD=严重性(S)×可能性(P)×可测性(D) 8.2风险评价标准 风险优先系数 RPN 风险水平 描述 RPN＞16或 严重程度=4 高风险水平 此为不可接受风险。必须尽快采用控制措施，通过提高可检测性及降低风险产生的可能性来降低最终风