2%痢菌净透皮剂在猪体内的药物动力学及残留研究.pdfVIP

Dec．2009．29(6) 实验动物与比较医学 LaboratoryAnimalandComparativeMedicine 379 doi：10．3969j／．issn．1674—5817．2009．06．006 2％痢菌争透皮剂在猪体内的 药物动力学及残留研究 李 欣，王春梅，陈翠兰，李 晶，齐元花，易维学，马冬梅，操继跃 (华中农业大学动物医学院，武汉430070) [摘要] 目的 对2％痢菌净透皮剂在猪体内的药物动力学及残留研究，探讨动物经皮给药后的 吸收、分布、代谢和排泄特征。方法 选用cl8色谱柱，紫外检测器，检测波长381nm；以乙腈 ／ 水(20／80，v／v)为流动相；流速0．8ml／min；柱温30℃；进样量60ul。对2％痢菌净透皮剂经过单次 给药以后在猪体 内的药物动力学进行了研究，所选猪体重为20±2kg，给药剂量为5mg／kg体重。 结果 药时曲线符合吸收一室模型，主要药物动力学参数为：吸收速率常数K0．356±0．028h。；消 除半衰期tl2／ke3．18±0．62h；药时曲线下面积AUC6．694-1．27 g·ml1_h；表观分布容积vd／F3．34 ±0．63L ·kg一：清除率CLb0．74±0．18L ·h kg一：达峰时间T口3．52±0．43h；达峰浓度0．7 土0．31Bg·ml一1。以5mg／kg剂量连续3次给药后，于最后一次给药后的第0．5、1、2、3、5、 8、14天采集各组织样品，通过测定其中痢菌净的含量研究该药物在猪体内的药物消除规律。最后 一 次给药3d后只能在肾脏中检测到药物，结论 痢菌净经透皮在猪体内消除迅速，且消除半衰期 较短 。 [关键词]痢菌净；透皮剂；药物动力学；组织残留；猪 [中图分类号]Q95—33 [文献编识码]A [文章编号]1674—5817(2009)06—0379—06 痢菌净化学名称是 3．甲基 一2．乙酰基喹恶啉 一 生物利用度低 ，以及易发生 中毒 的缺点。有关学 1，4．二氧化物 ，分子式 ：C H oNz03，是喹恶 者对吡喹酮、盐酸环丙沙星、洛美沙星等透皮剂 啉 一1，4．二氧化物类合成抗菌药 ，由中国农业科 进行了研究 。 目前关于兽用透皮制剂的研究， 学院兰州兽医研究所在 80年代 自行研制。对革兰 国内外报道不多，尤其是有关痢菌净在药物动力学方 氏阳性菌 以及阴性菌以及密螺旋体均具有较强的作 面的报道还未见报道，其 同类药有部分研究 s-。 用，对于革兰 氏阴性菌的作用最强。该药具有用 为了能进一步开发透皮吸收制剂，制定透皮吸收制 量小、见效快 、疗效高 、成本低 、使用方便 、 剂 的给药方案 ，特进行 了本项研究。 复发率低 、无抗药性等特点，但有一定 的毒性 ， 因此国内近阶段出现了一种新剂型一一透皮剂，是 1 材料与方法 由痢菌净原料 以及适量溶媒及透皮促进剂配制而 1．1 试验动物 成，可 以通过涂抹在仔猪皮肤治疗痢疾 ，克服 了 传统的注射剂容易对仔猪造成多次应激， 口服给药 40头健康长 白仔猪均购 自华中农业大学精品猪 场 ，体重 20±2kg。将猪分成三组，试验前在 猪场中暂养一周，保证饲喂不含任何药物的白配全 [收稿时间]2009—04—04 价饲料 。 作【者简介]李 欣(1982)，男，硕士研究生，从事兽医药理与毒 1．2 实验药品、试剂 理方向工作，E—mail：rzciq—lx@tom．com 通【讯作者】操继跃，教授，博士生导师，研究方向为兽医药理 2％痢菌净(本试