医学免疫学课件PPT 12 T细胞介导的细胞免疫应答.ppt

免疫应答概述 T细胞对抗原的识别 T细胞的活化、增殖和分化 效应性T细胞的应答效应 免疫应答(immune response) 免疫应答的类型 天然免疫应答（非特异性免疫应答） 获得性免疫应答（特异性免疫应答） - T细胞介导的细胞免疫应答 - B细胞介导的体液免疫应答 生理性免疫应答 对非己抗原 ?正应答(排斥异己) 对自身抗原?负应答（保护自身） 病理性免疫应答 正应答过强?超敏反应 正应答过弱?免疫功能低下或缺陷 负应答终止?自身免疫病 免 疫 应 答 的 基 本 过 程 免疫应答的过程 识别阶段 增殖活化阶段 效应阶段 T细胞介导的细胞免疫应答 第一节 T细胞对抗原的识别 一、APC向T细胞递呈抗原 内源性抗原 MHCⅠ类分子途径 CD8+T细胞 外源性抗原 MHCⅡ类分子途径 CD4+T细胞 二、APC与T细胞的相互作用 （一）T细胞与APC的非特异结合 1、可逆、短暂 为TCR特异性识别抗原肽做准备 2、依靠T细胞与APC表面相应粘附分子的作用 T细胞 APC LFA-1，CD2 ICAM-1，LFA-3 TCR的MHC限制性识别示意图 Contact Point – ‘Raft’ 免疫突触的平面模式图 第二节 T细胞的活化、增殖和分化 一、识别阶段 1. APC对抗原的摄取： 吞噬、吞饮及受体介导的内吞作用 2. APC对抗原加工、处理和提呈: 外源性抗原:APC/ MHCII?CD4+T细胞 内源性抗原:APC或靶细胞/MHCI?CD8+T细胞 3. T细胞对抗原的识别: 双识别:TCR-肽，TCR-MHC 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI 二、活化、增殖和分化阶段 1. T细胞活化的信号要求 (1)第一 活化信号（抗原特异性信号） * 双识别:TCR-肽/MHCII/MHCI * 共受体:CD4-MHCII, CD8-MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 (2) 第二活化信号 (协同刺激信号) * 如B7-CD28分子等黏附分子结合 (3) 细胞因子(IL-1、IL-12等) * 也是T细胞充分活化重要条件。 * T细胞获得信号1，但缺乏信号2，则为无能(anergy)或发生凋亡。 * 通过阻断或加强活化信号2,可抑制或增强免疫应答。 T细胞活化信号的产生和转导 三、T细胞活化信号涉及的靶基因 细胞原癌基因 细胞因子基因 细胞因子受体基因 分化抗原基因 MHC分子基因等 Th细胞增殖分化成Th1和Th2细胞 三、T细胞的效应功能 T细胞活化后产生的免疫效应 (一)CD4+Th1细胞介导DTH (二) CD4+Th2细胞辅助B细胞产生抗体 (三) CD8+CTL介导的细胞毒效应 Th1细胞活化后产生多种淋巴因子作用于多种细胞 释放IL-4等多种细胞因子,辅助B细胞产生抗体 参与超敏反应性炎症（I型）和抗寄生虫感染 （二） CD8+CTL介导的细胞免疫应答效应 CD8+T细胞的活化 (1) 活化信号1 （抗原特异性信号） * 双识别:TCR-肽/MHCI, TCR-MHCI * 共受体:CD8/MHCI * CD3传递特异性抗原识别信号 (2) 活化信号2 (协同刺激信号) * T细胞和靶细胞黏附分子的结合 (3)细胞因子 * APC→Th细胞激活 →产生多种细胞因子（IL-2、IL-6等） 1、效-靶细胞结合 CTL直接接触靶细胞才能发挥杀伤效应此过程受MHC-I类分子和Ag限制 CTL杀伤靶细胞需要特异性识别抗原肽/MHC复合物，并且需要与靶细胞上粘附分子结合 3、致死性打击 （1）穿孔素/颗粒酶途径 （2）Fas/FasL途径 CTL能够连续杀伤表达相同抗原肽/MHC-I复合物的靶细胞 CTL的杀伤特点：抗原特异性、MHC分子限制性、高效性与