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第4章节 细胞信号传导-导论
细胞信号传导 细胞信号传导是当前生命科学研究的重点和热点。 细胞信号传导涉及生命过程的各个方面,对维持细胞功能及机体生存至关重要。 信号传导紊乱将导致人体功能障碍、疾病、甚至死亡。细胞信号传导途径在癌症、心血管疾病、糖尿病和大多数疾病中扮演着重要角色。 对细胞信号传导机制及通路的了解已成为药物创新、防治疾病的关键。 什么是信号转导 Three Stages: Reception Transduction Response 定义 针对外源信号所发生的细胞应答的过程称为信号传导( Signal transduction )。 Cell-signal 专题 /news/report/2004/signal.htm 内容提纲 一、胞外信号 二、受体 三、第二信使 四、蛋白激酶系统 五、连接分子 六、细胞信号转导的效应 七、信号传导异常与疾病 信号分子 胞外信号分子 (extracellular signal molecules) 第一信使 胞内信号分子(intracellular signal molecules) 第二信使 核内信号分子 第三信使 一、胞外化学信号 (Primary message) 物理信号 化学信号 生物信号 能与受体呈特异性结合的生物活性分子称 配体(ligand)。 胞外化学信号可以分为2类: 1.可溶性的 2.膜结合的 1.可溶性的化学信号 脂溶性的 水溶性的 几种分泌方式 1.内分泌(endocrine) 2.旁分泌(paracrine) 3.自分泌(autocrine) 4.神经分泌 激素(Hormone) 1、含氮的激素 (1)氨基酸衍生物: Trp—褪黑激素、5-HT Tyr—甲状腺激素、肾上腺素 (2)肽类和蛋白质激素: 胰岛素、神经激素 2、脂肪酸衍生物:前列腺素 3、类固醇激素(甾类激素): 肾上腺皮质激素、性激素 细胞因子( Cytokine ) 白细胞介素(interleukin, IL) 干扰素(Interferon, IFN) 集落刺激因子(colony stimulating factor, CSF) 肿瘤坏死因子(Tumor necrosis factor,TNF) 生长因子(Growth factor, GF) 趋化因子(chemokine CK) 神经递质(Neurotransmitters ) 胆碱类: Ach 氨基酸类:Gly、Glu 、GABA 单胺类:DA、5-HT、NE 2.膜结合的化学信号(contact-dependent signaling molecules ) T细胞 B细胞 小结 一、胞外化学信号 1.可溶性的 激素 内分泌 细胞因子 旁分泌和自分泌 神经递质 神经分泌 2.膜结合的 T细胞、B细胞 二、受体(receptor) 能够识别和选择性结合某种配体(信号分子)的大分子物质叫做受体。 受体与配体间作用的特点 胞内受体 (亲脂信号,除前列腺素) 膜受体 (亲水信号, 膜结合的信号) 雌激素与胞内受体 (二)膜受体 1.配体:亲水信号 (+前列腺素+膜结合信号) 2.分类: (A) 离子通道耦联受体 (B) 七跨膜受体(G蛋白耦联的受体) (C) 单次跨膜受体 a. 催化性受体 b. 酶耦联受体 (A)离子通道耦联的受体(ion-channel-linked receptor ) 1. 配体:神经递质 2. 特点:受体=离子通道 3. 分类: 阳离子通道 ( N-Ach Na+、Glu Ca2+) 阴离子通道 (Gly、GABA Cl-) N-Ach受体 5个亚单位(ααβγδ) α:Ach结合位点 Na+通道 3种构象(关闭-结合打开-结合关闭) 受体 1.最大的受体家族 2.受体家族结构相似:(1) 一条多肽链 (2) 膜外 与配体结合
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