论文资料：种植体周骨缺损骨靶向人工骨充填材料的设计、制备及生物学评价.docVIP

种植体周骨缺损骨靶向人工骨充填材料的设计、制备及生物学评价 一、项目可行性报告 （一立项的背景和意义二国内外研究现状和发展趋势(Calcium phosphate cements，简称CPC)是20世纪80年代中期由Brown和Chown研制成的人工骨材料，是一类以各种磷酸钙为主要成分的新型骨修复材料，制备简便、易塑形、不产热，在生理条件下具有自固化性能，其无毒性、无致畸、无潜在致癌性，生物安全性良好。动物实验和临床应用都证实CPC具有良好的生物相容性和骨传导作用，能保持一定的刚度和强度。但是其自身所存在的诸如抗水性差、固化速度慢、孔径较小、降解速度缓慢、机械强度不足等缺点极大地限制了其在更广泛领域的应用。近几年CPC的复合改性成为生物材料研究领域的热点，研究都集中在CPC复合改性后的生物学性能改变。预混合磷酸钙骨水泥( Premixed calcium phosphate cements, PCPC) 能克服原位即时混合型的传统CPC混合不均匀、不充分的缺点, 并能根据缺损部位形状不同而随意塑形, 具有方便临床手术操作、节约手术时间、便于保存等优点, 因而也成为该领域研究热点之一。 对于CPC的降解机制，国外许多学者进行了广泛的研究，一般认为CPC在体内体液的作用下，先从材料表面开始溶解，膨胀，使结构疏松，粒子被分散，表面积迅速扩大，然后多核细胞、巨噬细胞和破骨细胞聚集于骨水泥表面，吞噬分解后的粒子，随着体液循环进入体内钙库，并降低体液局部的pH值。总的来说，CPC植入体内会发生被动和主动两种方式的吸收降解，被动吸收依赖于CPC的成分，并受材料多孔性、离子置换、晶体特征及水泥组织面pH的影响；主动吸收则与破骨细胞活性有关，还与植入部位、被植入体的年龄有关。因此，只能通过改变材料本身的性质来改变材料在体内的降解性能。CPC中贯穿式多孔结构有利于组织液渗入，使组织液能够进入材料内部，材料与组织液接触面积增加，有利于材料的生物降解；同时多孔结构可作为药物的植入载体，随着材料的降解而释放药物。一定形式的三维微孔结构的存在可使毛细血管在孔腔内生长，有利于材料的血管彼此连通，从而保证长入材料内部的骨组织有营养供给，因而多孔材料的研究制备已逐渐成为热点。另外，随着新生骨组织的长入，多孔材料在完成骨引导、骨诱导作用后逐渐降解吸收。课题组合作者已经研究出一种多孔性球形PCPC微颗粒（图 1），该材料随制备参数的变化可改变微球直径在30~1000 μm调节，并且内部贯通孔洞大小也可以调节，因而具备上述要求。 图1. 扫描电镜图：PCPC为球形，直径为250um，可见多孔状结构。 本项目课题组对生物材料三维多级孔洞微结构的生物学效应和降解过程进行深入的研究，在此基础上制备新型多孔材料，这种三维多孔微结构能根据成骨细胞和骨组织生长的需要，控制材料的降解速度。通过降低钙磷原子量比，材料的降解性增大，孔隙增多，形成的多孔材料可吸附生长因子、药物和基因等活性成分，用于修复和重建骨组织缺损，也可作为支架材料用于组织工程，同时随着材料的降解释放活性成分进一步促进成骨。同时，材料碳酸化后具有较好溶解性，充填骨缺损后界面与骨结合紧密，生物相容性良好，并且随着植入时间的延长可逐渐降解并被新生骨爬行替代，与骨整合为一体。 Mundy于1999年发现他汀类药可明显增强成骨细胞BMP-2基因表达并促进骨形成。研究发现辛伐他汀（Simvastatin）具有骨靶向性，可促进骨髓基质干细胞向成骨细胞分化，并促进骨形成。动物实验也表明辛伐他汀在促进大鼠新骨形成，增加皮质骨骨密度，并抑制松质骨骨量的丢失，给去势大鼠胃肠灌药辛伐他汀能够促进种植体骨结合。课题组前期研究表明辛伐他汀能明显促进种植体周围新骨形成，因此将辛伐他汀吸附于CPC内部的多孔装结构中，可对骨缺损内的骨髓基质干细胞有很好的骨靶向性，随着CPC的降解而释放，从而促进新骨形成。 抗溃散性是指CPC在血液、水或水溶液的静水压力下抗渗防溃散的能力，对于大量出血的外科手术(如脊柱原位成型、牙槽修复等)，这一性能显得尤为重要。若抗溃散性不好，则材料在植入后、凝结前遇渗液则稀散不成型，影响其固化，并造成骨水泥流失或随血液流动游离扩散，不但会影响临床应用效果，而且有产生副作用的风险。因此，CPC 的抗溃散性是至关重要的。胶原以其优良的生物相容性、适宜的可降解性和成凝胶性的特点在骨组织工程中得到广泛的应用，本研究拟采用胶原来改善CPC的抗溃散性能CPC微球孔道内，并与胶原按一定比例自组装，构建新型的具有骨靶向的人工骨充填材料，该材料在接触生理盐水或血液可快速塑形，以便应用于种植体周骨缺损。 参考文献 Hockin H.K. Xua, Michael D. Weir, Carl G. Simon. Injectabl