巴比妥及苯并二氮杂卓类镇静药物的分析.pptVIP

广西医科大学 药物分析教研室 第六节 含量测定 一、非水溶液滴定法 当HA酸性较强时，反应不能定量完成，必须除去或降低HA的酸性，使反应顺利地完成。 BH+?A- + HClO4 BH+?ClO4 + HA 游离碱类盐 被置换出的弱酸 广西医科大学 药物分析教研室 第六节 含量测定 供试品 + 冰醋酸 10ml~30ml 若供试品为氢卤酸盐再加5%醋酸汞的冰醋酸液3ml~5ml 结 果 HClO4滴定 空白试验校正 指示剂 碱性溶液pKb10，冰醋酸中滴定突跃不明显，需加入醋酐，使碱性增强，突跃更明显 广西医科大学 药物分析教研室 应用实例 游离弱碱性药物：地西泮、尼克刹米或氯氮卓，基于氮原子的弱碱性可以结晶紫为指示剂，非水溶液直接滴定，终点颜色绿色～蓝绿色～蓝色不等。 氢卤酸盐类药物：加入过量的醋酸汞冰醋酸溶液，使其形成难电离的卤化汞，再用高氯酸滴定，可用结晶紫、橙黄Ⅳ作为指示剂，或用电位法指示终点。 硫酸盐类药物：硫酸为二元酸，但在非水介质中只显示一元酸解离为HSO4- 第六节 含量测定 广西医科大学 药物分析教研室 HPLC 碱性药物HPLC法分析的特点及问题 1. 一般液相色谱法中色谱柱都是以硅胶为载体，将固定相键合在硅胶上——残留有硅羟基，容易和碱性药物形成比较强的氢键作用——色谱峰拖尾严重 2. 固定相常用的填料为硅胶键合的C18，为非极性柱，一般使用pH范围为2～8 3. 生物碱性药物一般都做成盐，易溶于水，极性强，在C18柱上的保留作用弱——难以形成有效的分离 广西医科大学 药物分析教研室 1. 加扫尾剂——在流动相中加入0.1%～1.0%三乙胺或 二乙胺 原理：有机碱可以掩蔽硅胶上残留的硅羟基，防止药物 被吸附得太“死” 2. 换色谱柱—— 宽程pH柱：即可以在pH1～14范围使用的色谱柱，通过调节流动相的pH，一般使流动相pH＞pKb+2，使药物以分子状态存在，既可使药物有合适的保留时间，还可改善峰形 碱脱活柱：BDS——base deactivated solid phase 极性柱：如硅胶柱、氰基柱 3. 加离子对试剂——长链烷基的磺酸盐或硫酸盐C5-12 原理：烷基磺(硫)酸盐(3-8mmol/L)，可电离成阴离子， 与碱性药物形成离子对复合物，脂溶性增强，tR增加， 另外也可起到“扫尾”作用——离子对色谱 广西医科大学 药物分析教研室 2.乙醇溶液澄清度 三、特殊杂质试验 检查中间体Ⅱ、Ⅲ等乙醇中不溶物。 　取本品1.0g，加乙醇5ml，加热回流3min，溶液应澄清  3.中性或碱性物质(提取重量法,溶解度差异) 副产物：2-苯基丁酰(胺)脲或分解产物 不溶于NaOH T.S.而溶于醚 分液漏斗 NaOH T.S. 乙醚 H2O 过滤 干燥滤纸 蒸发皿 105℃ 1hr 3mg 取本品1.0g 乙醚，H2O洗3 次 滤液 蒸干 残渣 广西医科大学 药物分析教研室 1 2 3 含量测定 银量法 Argentometry 酸碱滴定法 Acid-base titration method 紫外分光光度法 uv 广西医科大学 药物分析教研室 (一) 银量法 (Argentometry) 巴比妥类药物在适当的碱性溶液中,易与重金属离子反应,并可定量地形成盐,因而可用银量法进行滴定. 在滴定过程中,可以通过生成沉淀进产生的混浊指示滴定终点.但容易出现误差. 改用甲醇及3%的无水碳酸钠溶剂系统,采用Ag-玻璃电极系统电位法指示终点,方法改善,为chp2010所用. 四、含量测定 广西医科大学 药物分析教研室 四、含量测定 (一) 银量法 (Argentometry) 0.2g 甲醇 40ml 异戊巴比妥测定 3%无水碳酸钠 电位滴定法(AgNO3) 指示电极 (Ag) 参比电极 (玻璃/甘汞) 广西医科大学 药物分析教研室 四、含量测定 (二) 溴量法:溴过量,再用KI反应,再用硫代硫酸钠滴定. 司可巴比妥钠测定 取本品约0.1g，精密称定，置250ml碘瓶中，加水10ml，振摇使溶解，精密加溴滴定液（0.05mol/L）25ml，再加盐酸5ml，立即密塞并振摇1min，在暗处静置15min后，注意微开瓶塞，加碘化钾试液10ml，立即密塞，摇匀后，用硫代硫酸钠滴定液（0.05mol/L）滴定，至近终点时，加淀粉指示液，继续滴定至蓝色消失，并将滴定结果用空白试验校正。每1ml溴滴定液（0.05mo1/L）相当于13.01mg的C12H17N2NaO3。 广西医科大学 药物分析教研室 四、含量测定 (三) 酸碱滴定法