MMP-9%2fTIMP-1、RANTES在哮喘大鼠气道重塑中作用及地塞米松干预影响.pdf

中文摘要 的作用及地塞米松干预的影响 摘 要 背景：支气管哮喘(BronchialAsthma)简称哮喘，是儿童期最常见 的慢性呼吸道疾病，是由多种细胞如肥大细胞、嗜酸性粒细胞、T淋巴细 胞等参与的慢性气道炎症，临床表现为反复发作性喘息，呼吸困难、胸闷 或咳嗽，全球哮喘患病率呈上升趋势。持续气道炎症使气道反复损伤、修 复，将导致气道结构变化即发生气道重塑，主要表现为平滑肌细胞增生肥 大，上皮下胶原沉积，杯状细胞增生，新血管生成等。其中细胞外基质 (extracellular 变。金属基质蛋白酶(matrix 谢的主要限速酶，可降解ECM的大多数成分。、金属蛋白酶组织抑制剂 inhibitorof (tissue 可能参与哮喘气道重塑过程。正常T细胞表达和分泌的活性调节蛋白 Tcell and activationnormal (regulatedupon expressed 种炎性细胞分泌，它对嗜酸性粒细胞、单核细胞、树突状细胞、淋巴细胞、 NK细胞等有趋化作用，尤其是对嗜酸性粒细胞强大的趋化作用，可加重 哮喘气道炎症，参与气道重塑的发生。 目的：通过光镜观察实验大鼠气道病理变化，计算机图像分析软件量 化气道壁增厚情况，了解哮喘气道重塑情况； RANTES的相关性。 方法：按照完全随机分组法，将36只雄性Wister大鼠分为哮喘模型 组(A组)、地塞米松干预组(B组)、正常对照组(C组)三组。采用卵 第1、7、14天，A、B组大鼠分别给予腹腔注射lO％卵白蛋白与氢氧化 中文摘要 铝混悬液lml／只致敏，C组则相应给予腹腔注射生理盐水lml／只。第21 天A、B组开始雾化吸入1％的卵白蛋白激发喘息发作，每次雾化吸入30 分钟，隔天1次，共6周，C组雾化吸入0．9％生理盐水作为对照。B组 自雾化激发后1周起雾化前半小时予尾静脉注射地塞米松0．5m副Kg每周 麻醉开胸，结扎左肺取肺组织固定、包埋；行气管插管，用生理盐水5ml 冲洗5次回收右肺肺泡灌洗液，1000转低温离心5分钟，取上清。 制作左肺组织的HE染色切片，光镜观察各组切片中气道的病理学变 化，多功能彩色病理图像分析仪测量切片中支气管横截面的基底膜周径 (bronchialbasementmembrane smoothmuscle area，WAm)，气道内壁面积(innerarea，WAi)，以 way MMP．9、TIMP．1积分光密度(integraloptical 联免疫吸附试验(ELISA)检测右侧肺泡灌沈液RANTES水平。 计学意义。 结果：哮喘模型组致敏的大鼠，在雾化OVA时均出现喘息发作，雾 化6周后，大鼠左肺支气管HE染色的病理切片中出现平滑肌、管壁增厚 的重构现象，检测切片中气道平滑肌面积／基底膜周径(WAm／Pbm)和气 第一周雾化OVA即出现喘息发作，在第二周应用地塞米松后喘息减轻， 雾化6周后，其左肺支气管HE染色切片中气道重塑现象不明显，测量气 哮喘模型组气道为轻(P0．05)。 2 中文摘要 l， pg／m1)与正常 肺泡灌洗液RANTES水平呈负相关(r=．0．141，P0．05)。 能有加重气道炎症的作用；哮喘时MMP．9／TIMP．1比例失调，与炎性细 胞趋化因子RANTES水平呈负相关，与ECM的降解与沉积有关，参与气 抑制作用，减轻气道重塑。 3 英文摘要