2000年诺贝尔生理学或医学奖工作介绍与研究进展.pdfVIP

生堡挝堂遘照垫!Q生筮!!鲞箜2翅 ·诺贝尔奖工作回顾· 2000年诺贝尔生理学或医学奖 工作介绍及研究进展 范少光 (北京大学医学部生理学与病理生理学系，北京100191) 2000年诺贝尔生理学或医学奖授予Arvid质；二是证明脑内DA功能降低是造成帕金森病的 Carlsson、Paul R．Kandel三人(图 Greengard和Eric 原因，并成功应用L—dopa治疗帕金森病；三是在抗 1)，表彰他们在“神经系统内信号传递”的研究中所 抑郁症和抗精神分裂症药物研究中的贡献。 取得的成就。A．Carlsson等的发现是，证明中枢神由于A．Carlsson的工作涉及脑内单胺类神经 经系统中的多巴胺是一种神经递质，从而开辟了一 递质的一些基本理论和知识。为了便于读者阅读本 个新的研究领域：中枢神经系统中化学性信号的传 文并了解他们的工作，在本节后面的“附录”中，简 递。P．Greengard等研究了多巴胺信号传递的机理，述了一些与本文有关的基础知识，供读者参考。 证明多巴胺与相应受体结合后，通过对蛋白质的磷 酸化实现信号的传递。成为受体后作用机制研究的 的工作开始于对利血平的研究。B．Brodie是A． 先行者。E．Kandel的工作证明中枢神经系统中突 触的功能和形态学变化，是学习和记忆形成的基础， 将学习和记忆与基因调控、突触再造联系起来，成为 die等在利血平的研究上有一重要的发现，即他们给 以生物学手段研究学习和记忆这一领域的里程碑。 狗注射利血平后，发现动物的活动明显减少，尿中 他们三人在不同的实验室，对中枢神经系统中的信 号传递机制和突触功能研究作出了突出贡献。 量大为减少。肠道是体内5一HT含量最高的器官。 量，但推测脑内5-HT的含量也会减少。后来他们 给动物静脉注射利血平，发现用药后动物脑和其他 组织中的5．HT几乎完全消失。利血平当时是一种 抗精神病和抗高血压药。这些结果使作者相信，注 射利血平后，动物出现的活动减少和淡漠等精神上 的表现，可能和中枢5-HT的释放有关¨1。这在当 图1 2000年生理学或医学奖三位获奖人 时是神经化学领域中的一个十分重要的发现，第一 一、A．Carisson的工作 次将脑的功能与脑内的生物化学变化联系起来，同 在颁发诺贝尔奖的公告中，对A．Carlsson的工 时也与某些神经精神活动联系起来。A．Carlsson 作有以下的描述：“他发现多巴胺(dopamine，DA) 来到B．Brodie实验室时，实验室的兴趣正集中在上 是脑中的一种神经递质，并发现这种神经递质对躯 述研究之中。当时由于B．Brodie实验室有了新的 体运动的调控极为重要。他的工作证明帕金森病 荧光分光光度计测定5-HT，替代了以前的生物学测 (PD)的产生是由于脑内某些部位中缺乏DA。他的 定方法，大大加速了实验室的研究工作。 发现还提示，一种新药——左旋多巴(L．dopa)，是 治疗这种疾病的良药。ArvidCadsson进一步阐明