富含植物雌激素的草药制剂仙灵骨葆预防卵巢切除引起的老年大鼠髋.DOCVIP

J Bone Miner Metab (2005) 23[Suppl]:55-61 _ Springer-Verlag Tokyo 2005 ORIGINAL ARTICLE Ling Qin ? Ge Zhang ? Wing-Yin Hung - Yinyu Shi Kwoksui Leung ? Hiu-Yan Yeung ? Pingchung Leung 富含植物雌激素的草药制剂仙灵骨葆预防卵巢切除引起的老龄大鼠髋部肌肉骨骼组织退化 摘要 本研究探讨了一种富含植物雌激素的草药制剂仙灵骨葆（XLGB）（含金雀异黄酮510μg/g和大豆黄酮2500μg/g）预防11月龄雌性Wistar大鼠卵巢切除（OVX）引起的肌肉骨骼组织退化的作用，大鼠被随机分为假手术组、OVX组、和 XLGB组。大鼠施行OVX术后开始XLGB(250mg/kg/day)每日一次经口给药，连续3个月，利用RT-PCR技术测定外展肌MHC-I IIa IIb的mRNA。分别采用pQCT、micro-CT和压缩实验评价股骨近端骨矿物质密度(BMD)、几何结构、微观结构和机械强度。评价骨转换生化指标血清中的骨钙素（OC）和尿脱氧吡啶啉（DPD）。结果表明：（1）OVX引起骨密度、微观结构以及机械强度相关的指标发生了显著的退化(P 0.05)，而XLGB治疗的OVX大鼠与假手术组大鼠相比，结果没有差异；（2）与OVX大鼠高骨转换相比，XLGB组与假手术组大鼠的生化指标没有差异(P 0.05)；（3）OVX大鼠的MHC-I IIa IIb的mRNA表达下调，但是经过XLGB治疗后上调（P 0.05）；（4）与OVX组相比，XLGB治疗组大鼠没有发现子宫肥大。总之，本研究的结果表明草药制剂XLGB能够预防OVX术引起的髋部骨骼肌肉组织退化，并且不会引起子宫刺激。 关键词：草药 ? 植物雌激素 ? 子宫 ? 骨质疏松症 ? 大鼠 ? pQCT ? Micro-CT ? 机械测试 ? 生化指标 L. Qin (N) ? G. Zhang ? W.-Y. Hung ? K.-S. Leung ? H.-Y. Yeung P.-C. Leung 中华人民共和国香港特区新界沙田香港中文大学整形和创伤学系肌肉骨骼系统研究实验室 电话+852-2632-3071；传真 +852-2632-4618 电子邮件：lingqin@.hk Y.-Y. Shi 骨科和创伤科， 上海中医药大学，中国 引言 随着老龄化社会的趋势日益明显，骨质疏松症问题不断突出，它与骨质疏松性骨折密切相关，尤其是脊柱和髋部部位的骨折。因为女性的绝经和较长的预期寿命，骨质疏松性骨折发生率多于男性。激素替代疗法(HRT)是缓解绝经期症状以及预防和治疗骨质疏松症和骨质疏松性骨折的有效方法之一，尽管它同时会导致副作用相关性乳腺癌的发生率升高[3,4]。我们最近的一篇综述中显示，药物治疗下骨密度（BMD）的增加与骨折的风险的降低不平行[5]。这可以用以下事实来解释，即骨质疏松性骨折或脆性骨折（尤其是髋关节发生的骨折）是由于反复跌倒相关的骨骼和非骨骼2个因素引起的，而且骨骼肌也发生了与骨丢失（骨质疏松症）相平行的年龄相关性萎缩(肌肉衰减征) [6-10]。 在不同种族人群间脆性骨折的发生率可能不同[1,2,10,11]。已有研究表明，与其他工业化国家相比，东方国家中绝经期症状、骨质疏松症、脆骨性骨折和乳腺癌的低发病率可能与食用含大量植物雌激素的食物有关。植物雌激素可分为异黄酮类、木酚素类及香豆雌酚类三类，它们存在于许多可食用的植物或草药中，是与雌激素结构相似并能与雌激素受体结合的一组不同类型的化合物[11-15]。Yin Yang Huo（YYH）（淫羊藿）是其中一种传统用于补「肾」和壮骨的植物或草药，并且几千年来人们认为它在预防和治疗关节疾病、性腺功能障碍、肌肉无力、骨折方面以及缓解绝经相关症状方面具有多重功效[16-25]。因此，近来在中国[16,21-24]和日本[17-20]等亚洲国家已经研发了以YYH为主要成分的用于防治骨质疏松症的草药制剂，并且目前已经上市，被许多亚洲国家的卫生系统认可用于预防绝经相关的疾病[23,26-28]。上市的仙灵骨葆（XLGB）是此类草药制剂中的一种，主要成分为70%的YYH和30%的补骨脂[22,23]。据报道，这种制剂富含植物雌激素，已被作为HRT的替代药物，用于增强绝经后妇女的骨骼和肌肉，同时对生殖组织没有雌激素的不良效应[21-23]。因为传统医学和相关研究在本质上属于一种以疗效为主导的方法[27-29]，因此这种主张尚缺乏科学依据。 本实验研究设计采用了最尖端的生物鉴定技术和方法，探讨了草药制剂XLGB中具有生物学活性的植物雌激素的特征，并研究了已提