氢溴酸樟柳碱对抗大鼠急性脑缺血／再灌注损伤的-中国药理学通报.PDF

·１０９６· 中国药理学通报　ＣｈｉｎｅｓｅＰｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌＢｕｌｌｅｔｉｎ　２０１７Ａｕｇ；３３（８）：１０９６～１０２ 网络出版时间：２０１７－７－７１１：０４　网络出版地址：ｈｔｔｐ：／／ｋｎｓ．ｃｎｋｉ．ｎｅｔ／ｋｃｍｓ／ｄｅｔａｉｌ／３４．１０８６．Ｒ１１０４．０２４．ｈｔｍｌ 氢溴酸樟柳碱对抗大鼠急性脑缺血／再灌注损伤的作用机制研究 １，２ １，３ ４ １ １ １，３ 陈丹丹 ，彭　成 ，万　峰 ，刘　 ，敖　慧 ，谢晓芳 （１．成都中医药大学药学院，四川 成都　６１１１３７；２．雅安职业技术学院药学检验系，四川 雅安　６２５０００；３．中药资源系统 研究与开发利用省部共建国家重点实验室培育基地，四川 成都　６１１１３７；４．成都第一制药有限公司，四川 成都　６１００３１） ｄｏｉ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１００１－１９７８．２０１７．０８．０１２ 　　缺血性脑卒中是最常见的卒中类型，是由于脑 文献标志码：Ａ 文章编号：１００１－１９７８（２０１７）０８－１０９６－０７ 部血液供应障碍，缺血、缺氧引起的局限性脑组织的 中国图书分类号：Ｒ３３２；Ｒ２８４１；Ｒ３２２８１；Ｒ７４３３１０２２； 缺血性坏死或脑软化。临床上该病具有发病率高、 Ｒ９７７３；Ｒ９７７６ 致残率高、死亡率高等特点。药物治疗是目前脑卒 摘要：目的　探讨氢溴酸樟柳碱对抗大鼠急性脑缺血／再灌 中的主要治疗方式之一，而其中溶栓治疗又是缺血 注损伤的作用机制。方法　体内实验采用线栓法制备大鼠 性脑卒中急性期采取的最有效的措施之一。但是， 大脑中动脉阻塞（ＭＣＡＯ）致脑缺血／再灌注损伤模型，氢溴 由于溶栓治疗时间窗的限制（如病人就诊较晚、诊 酸樟柳碱尾静脉注射进行干预。ＨＥ染色评价脑组织一般病 理学情况；尼氏染色评价脑组织健存神经元情况；检测脑组 断延迟、或者医生未当机立断等）导致目前急性缺 织匀浆过氧化氢酶（ＣＡＴ）活性、脂质过氧化物（ＬＰＯ）含量、 血性脑卒中作溶栓治疗的比例还很低。因此，需要 乳酸脱氢酶（ＬＤＨ）活性；采用Ｗｅｓｔｅｒｎｂｌｏｔ技术检测脑组织 积极探索更多行之有效的治疗脑卒中的药物。 Ｂａｘ、Ｂｃｌ２、ｃａｓｐａｓｅ３、ｐＡｋｔ等蛋白的表达。体外实验采用 近年来，莨菪烷类生物碱对抗脑缺血／再灌注的 ＰＣ１２细胞氧糖剥夺再灌注损伤模型（ＯＧＤＲ），采用Ｗｅｓｔ 研究比较活跃［１－２］，但是其抗缺血性脑卒中的分子 ｅｒｎｂｌｏｔ技术检测细胞内Ｂａｘ、Ｂｃｌ２、ｃａｓｐａｓｅ３、ｐＡｋｔ等蛋白 机制尚未见报道。樟柳碱是从茄科植物唐古特山莨 的表达情况，对氢溴酸樟柳碱作用的信号通路进行确认。结 菪的根中所提取出的一种莨菪烷类生物碱，氢溴酸 －１ 果　氢溴酸樟柳碱０１５ｍｇ·ｋｇ 能明显降低 ＭＣＡＯ模型 樟柳碱（ａｎｉｓｏｄｉｎｅｈｙｄｒｏｂｒｏｍｉｄｅ，ＡＨ）为其氢溴酸盐。 大鼠一般病理学评分，提高存活神经元数目；氢溴酸樟柳碱 ［３］ ２０世纪９０年代，Ｘｕ等 就对其抗大鼠脑缺血／再 －１ ０３、０１５ｍｇ·ｋｇ 能明显提高脑组织 ＣＡＴ活性，氢溴酸樟 －１ 灌注损伤进行了研究，结果显示，樟柳碱可使急性脑 柳碱０３ｍｇ·ｋｇ 能明显降低ＬＰＯ含量；氢溴酸樟柳碱１２ －１ 缺血／再灌注大鼠异常升高的前脑钙含量和伊文思 ｍｇ·ｋｇ 明显降低ＬＤＨ活性；各剂量组均能明显降低促凋 亡蛋白Ｂａｘ的表达，提高Ｂｃｌ２／Ｂａｘ比值，促进 ｐＡ