不能修复紫外线照射引起的dna损伤.pptVIP

* * 在MMR的第一步，蛋白质MutS和MutL结合到错配位置。同时，一种称为MutH的蛋白质结合到一定距离以外的GATC序列上。MutS- MutL和MutH之后形成一个复合体，在GATC位置产生一个单链缺口。 * 之后，称为UvrD的解旋酶从缺口的位置解开双螺旋到错配位点稍微后面一点。这使外切核酸酶得以摧毁含有错误的单链DNA区域。最后，DNA聚合酶III通过合成新的DNA修补这一空缺，假定不会再次出错。新DNA片段然后由连接酶与原先的链连接起来。这样，虽然错配和IDL一般来说只是影响到一个或几个碱基，但细胞的策略是移去错配位置旁边相对较大一块DNA，然后全部重新合成它。 * TT二聚体－－－－每个嘧啶环的第5和第6碳跨环连接 TC二聚体为6 、4连接 * 变形的DNA吸收与发色团特征波长相当的光波后，酶－DNA复合物利用这一能量使二聚体裂解为单链，酶随即脱落 * 核苷酸切除修复（NER）表面上看与错配修复相似。大肠杆菌中NER开始于蛋白质UvrA和UvrB结合到DNA的损伤部位。UvrA很快就离开了，但UvrB仍旧保持接触。之后，UvrC结合到UvrB上并在损伤碱基的两边各产生一个单链切口。一般来说两个切口之间相距12个核苷酸。 * 然后，解旋酶UvrD彻底去除含有错误的单链片段。空缺的部分由DNA聚合酶重新合成。 * 碱基切除修复（BER）用于取代经历了常见的和较小修饰（如脱氨基）的碱基。 * 从机理上看，BER与NER和MMR有很大不同。BER开始的时候，称为DNA糖基化酶的蛋白质结合到发生损伤的碱基上并切断它与脱氧核糖的连接而将其去除。细胞含有几种不同的DNA糖基化酶，分别识别并去除不同种类的损伤碱基。下一步，原来与损伤碱基连接的糖和磷酸也被去除，在DNA上留下一个小的空隙。称为AP内切核酸酶和DNA磷酸二酯酶的蛋白质负责完成这一步。 * 最后，DNA聚合酶I修补这一空隙，在原先是损伤碱基的位置加上一个正常的核苷酸。实际上，DNA聚合酶I还会用它独特的5’?3’外切核酸酶功能同步去除并合成空隙下游几个核苷酸。在真核生物和原核生物中，BER是相似的。 * * SOS修复酶只有在细胞受到损伤时才存在（正常细胞中不存在）， 机制－－a、SOS系统以某种方式对polⅢ进行修饰（改变校对亚基功能）b、由polⅡ负责超越创伤 复制结果大量的没有被错配修复系统和切除修复系统纠正的错误碱基导致突变－－错误倾向性－－－－存活下来总比死亡好 * SOS repair 是一种error-prone 极强的修复机制 * * 移码突变在翻译中会产生剧烈的影响。位于突变位点上游的密码子没有受到影响。然而。突变位点下游的大多数密码子将变成彻底不同的密码子，它们编码完全不同的氨基酸或变成终止密码子。如果蛋白质还是被生产出来了，那么它基本上是没有功能的。 * * * ③在紧急情况下，细胞通过一定水平的变异来换取细胞的幸存，有利于细胞逃生。 4.SOS系统的启动： 通过操纵子(结构基因、启动子、操纵基因、调节基因)来实现： A. SOS基因：recA基因、UvrA、UvrB、UmuC等，也称din基因 (damage inducible gene)，为操纵子的结构基因； B. lex基因：阻遏蛋白基因，正常情况下结合在操纵基因上； C. recA基因：重组蛋白基因，应急状态下启动蛋白质水解酶活性，水解阻遏蛋白，使din基因高效表达，从而启动SOS修复系统。 SOS修复 当DNA损伤广泛难以继续复制时，由此而诱发出一系列复杂的反应。 在E. coli，各种与修复有关的基因，组成一个称为调节子(regulon)的网络式调控系统。 这种修复特异性低，对碱基的识别、选择能力差。通过SOS修复，复制如能继续，细胞是可存活的。然而DNA保留的错误较多，导致较广泛、长期的突变。 SOS 修复机制 SOS 修复－－无模板指导的DNA复制 大剂量的紫外线照射，大量的二聚体产生 SOS系统诱导，错误潜伏的复制超越二聚体而进行 错误碱基 当DNA复制度过难关后 SOS repair 是一种错误倾向性极强的修复机制 是进化中形成的“ 竭尽全力，治病救人” 的措施 （正常状态下，SOS是关闭的） RecA-p很快消失 LexA gene on SOS off 病名 灵敏性 肿瘤易感性 症状 着色性 干皮病 UV辐射烷化作用 皮肤癌黑色素瘤 皮肤及眼对光敏感 毛细血管 扩张性失调 γ射线 淋巴瘤 不稳定的步态（运动失调）皮肤及腿血管扩张（毛细血管扩张）染色体失常 Fanconi贫血 交联剂 白血病 血细胞数减少，先天畸形 Bloom综合征 UV辐射 白血病 光敏感