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HLA-Ⅱ类基因多态性及原发性高血压探究进展 　【关键词】 HLA；原发性高血压；等位基因；左室肥厚 　　［摘要］ 高血压病是威胁我国成人健康的最常见疾病之一，本文综述近年原发性高血压及其左室肥厚与HLA-Ⅱ类基因相关性研究方面的进展。 　　［关键词］ HLA；原发性高血压；等位基因；左室肥厚 　　HLA-Ⅱalleles polymorphism and essential hypertension 　　［Abstract］ Essential hypertension is one of the most commonly diseases which threatens adults` health.This article reviews recent association researches among in essential hypertension，left ventricular hypertrophy and HLA-Ⅱalleles. 　　［Key words］ HLA；essential hypertension；left ventricular hypertrophy；gene 　　人类白细胞抗原(human leucocyte antigen，HLA)又称人类主要组织相容性复合体(Major Histocompitibility Complex，ＭＨＣ)，它由一组具有高度多态性和连锁不均衡性的基因群体构成，其研究主要应用于器官移植、免疫应答、法医学、人类学和疾病相关性等领域。随着分子生物学的发展，HLA与疾病相关性的研究从早期主要借助血清学技术并辅以细胞学技术对HLA基因产物进行分型，发展为直接检测等位基因。因为HLA血清学表型相同，DNA核酸序列不一定相同，所以从基因本身分析HLA的多态性更易揭示疾病的本质。而原发性高血压（essential hypertension，EH）是 “基因-基因”与“基因-环境”相互作用的结果，属于多基因多因素遗传疾病。其发病机制复杂，近年来对高血压病遗传基因的研究虽然取得了一些重要进展，但远非单基因遗传性高血压那样清楚［1］。研究HLA与EH的相关性，目的为EH分子遗传学机制，预后判断及个体化用药等提供理论依据，现就近年对HLA-Ⅱ类基因多态性与EH的相关性做一简要的综述。 　　1 ＨＬＡ的概述 　　1.1 ＨＬＡ基因结构 HLA复合体位于人类6号染色体短臂的6p21.31区，长3600kb，约占人类基因组碱基数的0.1%。是一个由一系列紧密连锁的基因座位所组成最具有多态性的复合遗传系统。现已识别出224个基因座位，128个为功能性基因(有产物表达)，其中39.8%基因和免疫系统有关，96个为和假基因。ＨＬＡ复合体分为3个区，分别为ＨＬＡ-Ⅰ、ＨＬＡ-Ⅱ、ＨＬＡ-Ⅲ类基因。与疾病相关性研究较多的主要是ＨＬＡ-Ⅰ、ＨＬＡ-Ⅱ类基因，尤其是后者。 　　1.1.1 HLA-Ⅰ类基因 位于复合体最远端，包括HLA-A、B、C座位，又称经典基因及其他一些功能未明的基因和假基因。HLA-A、B、C基因编码抗原的重连α链，它与受控于第15号染色体的轻连β2微球蛋白以非共价键结合，形成完整的Ⅰ类分子。Ⅰ类抗原广泛分布于全身有核细胞表面，参与呈递外来抗原给CD8+的T细胞。 　　1.1.2 HLA-Ⅱ类基因 HLA -Ⅱ类基因在复合体中位于近着丝点一端，其结构最为复杂，主要包括ＨＬＡ-ＤＰ、ＤＱ、ＤＲ和3个亚区，每一亚区又包括2个或2个以上的功能基因座位，目前对这3个亚区基因研究得比较清楚。DP亚区中DPB1和DPA1基因位点上的基因分别编码DPβ和DPα肽链，二者以非共价键结合组成HLA-DP抗原；DQ亚区中DQB1、DQA1基因位点上的基因分别编码DQβ和DQα肽链，二者以非共价键结合组成HLA-DQ抗原；DQA1和DQB1基因均具有高度多态性，已被正式命名的DQA1等位基因有28个，DQB1等位基因59个。DR亚区中DRA和DRB1基因位点上的基因分别编码DRα和DRβ肽链，二者以非共价键结合组成HLA-DR抗原；DRB1等位基因已达383个，是Ⅱ类区域中多态性最丰富的基因，其余基因均为伪基因。HLA-DP、DQ、DR抗原统称HLA-Ⅱ类抗原。其主要功能是将经过处理的抗原肽递呈给CD4+的T淋巴细胞，引起免疫应答［2］。 　　1.2 HLA基因多态性 HLA区域结构具有以下特点［3］：(1)是免疫功能相关基因最集中、最多的区域，128个为功能性基因产物中39.8%具有免疫功能，参与机体的免疫应答；(2)是基因密度最高的区域，平均16kb 就有一个基因；(3)是多态性最丰富的一个区域；（4）是与疾病相关最为密切的一个区域。其中最显著的特点就是其高度的多态性。1996年第12届