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Mer功能探究进展 　【摘要】 Mer是Axl受体酪氨酸激酶家族中的一员，其受体Gas6和Mer结合后可以激活Mer的酪氨酸激酶活性，并激活下游信号传导途径，在细胞炎症、凋亡、血液肿瘤发生发展以及血栓于止血等方面发挥作用。本文主要就近年来Mer的功能研究进展以及Mer的抗血栓和抗血液肿瘤潜在治疗前景进行综述。 【关键词】 受体酪氨酸激酶 Advance of Study on Mer Function——Review Abstract Mer is one member of Axl receptor tyrosine kinase family, and its ligand Gas6 can stimulate activity of Mer receptor tyrosine kinase after binding it, and then activate the downstream signal transduction pathway, Mer participates in cell inflammation, apoptosis, tumorigenesis, thrombosis and hemostasis. Rencet advances of study on Mer function were reviewed, and its potential prospects of antithrombosis and antitumor were discussed in this article. Key words Mer; receptor tyrosine kinase; Gas6; thrombosis; ectopic expression Mer（cMer Nyk Eyk）属于受体酪氨酸家族。此家族还包括Axl和Tyro3两个受体酪氨酸激酶，它们有着共同的配体—Gas6［1］。人类的Mer基因是1994年由Graham［2］首先从人类B淋巴母细胞λgt11的cDNA文库中克隆得到，随后小鼠的Mer基因于1995年同样由 Graham成功克隆，并发现和人类的Mer基因具有88％的同源性［3］。Mer基因的命名主要是基于开始发现其在人单核细胞（monocytes）、上皮组织（epithelial tissue）和生殖系统组织（reproductive tissue）中表达较高。 Mer的生物学性状及其配体 Mer是Axl受体酪氨酸激酶家族的中一员，定位于2q14.1，基因全长为130 755 bp，包括19个外显子。Mer的mRNA共有3 632个 bp，一共编码由999个氨基酸组成的18-20 kD的蛋白［1］。Mer的基因结构和其家族其他两个成员类似，胞外区包括两个IgG样区，两个纤维连接蛋白样区，其中IgG样区为Mer和其配体Gas6结合区域，而纤维连接蛋白样区也在和生长阻滞特异基因6（growth arrestspecific gene 6,Gas6)结合过程中起调节作用［4］。胞内区为酪氨酸激酶样区，具有激酶的活性，并且具有该家族特有的KWIAIES序列。 Mer的配体Gas6是1993年由Manfioletti首先克隆，并发现其氨基酸序列和蛋白S具有44％的同源性［5］。Gas6是1个VitK依赖、由678个氨基酸组成的75 kD的分泌型蛋白，其结构由Gla区、4个EGF样区和2个LaminG样区组成，其中LaminG样区为与其受体结合区域，而Gla和EGF样区也认为参与调节Gas6及其受体的结合过程［6］。 Mer作为受体酪氨酸家族一员广泛表达于多种组织器官和体细胞，在外周血细胞中Mer主要表达于正常的单核细胞和血小板膜上，而不表达于正常的T、B淋巴细胞和粒细胞；组织器官中Mer在睾丸、卵巢、前列腺、肺和肾脏组织是高表达的，而在脾脏、胎盘、胸腺，小肠、大肠和肝脏表达较低，而在心脏、脑组织和骨骼肌则没有表达［1］。Graham等［1］和Dirks等［7］分别发现在多种恶性血液细胞株中Mer以及Gas6的异常表达升高，提示Mer可能参与恶性血液病的发生发展过程。 Mer的生物学功能 细胞炎症和凋亡是体内两个重要的生理病理过程。近年来有多篇文章报道Mer与此有关。1999年Todd等［8］将LPS注入Mer-/-小鼠体内，结果发现Mer-/-小鼠有88.2％死于LPS引起的内毒素血症，而对照组只有6.7％的小鼠死亡，同时该小组检测到Mer-/-小鼠体内巨噬细胞分泌的TNFα量明显高于对照组，并且利用TNFα的单克隆抗体可以明显抑制LPS导致的内毒素性休克，提示Mer通过调节巨噬细胞分泌的TNFα来参与LPS导致的内毒素性休克。同时我们也发现在利用LP