不明原因习惯性流产患者Th1-Th2细胞亚群探究.docVIP

不明原因习惯性流产患者Th1/Th2细胞亚群探究 　 作者：王雪楠，彭存旭，张海苓 【摘要】 目的：通过对Th1/Th2细胞亚群分泌的不同细胞因子的研究，探讨不明原因习惯性流产患者体内Th1/Th2细胞亚群的变化。方法：用放射免疫法(RIA)检测了38例不明原因习惯性流产患者血清中Th1型细胞分泌的细胞因子IL2、IFNγ和Th2型细胞分泌的细胞因子IL10的水平变化。结果：不明原因习惯性流产患者血清中Th1型细胞分泌的细胞因子IL2和IFNγ的水平分别为(36.76±16.39)pg/ml和(73.35±109.8)pg/ml，显著高于正常对照组(5.2±3.9)pg/ml和(13.9±6.1)pg/ml(Plt;0.05)；Th2型细胞分泌的细胞因子IL10的水平为(6.8±4.1)pg/ml，显著低于正常对照组(42.56±7.9)pg/ml(Plt;0.05)。结论：不明原因习惯性流产患者体内Th1/Th2细胞亚群发生了Th2向Th1的漂移，为该病的诊疗及病情监测提供了新思路。 【关键词】 习惯性流产；Th1/Th2细胞亚群；细胞因子 　　习惯性流产是一种常见的病理妊娠，其已知病因有遗传因素、内分泌失调、内生殖器解剖异常、感染、环境等，但50％以上的患者发病原因不明，被认为与免疫因素密切相关［1］。通过临床观察和动物实验已经证实了流产是一种免疫排斥现象，是母体免疫系统对胚胎半同种异体抗原产生了免疫排斥反应的结果［2，3］。早在20世纪80年代已有学者提出抑制性T细胞(Ts)参与了母体胎儿免疫反应，目前辅助性T细胞(Th1/Th2亚群)及其相关细胞因子的研究正日益受到人们的重视。本研究通过对38例原因不明习惯性流产患者血清中Th1/Th2型细胞因子IL2、IFNγ和IL10水平的变化探讨了原因不明习惯性流产患者体内Th1/Th2型细胞亚群的改变，旨在为习惯性流产的病情监测及免疫治疗提供理论依据。 　　1 材料和方法 　　1.1 研究对象 患者组38人，均为2000年7月至2005年10月来我院妇产科就诊，经临床确诊为习惯性流产患者，年龄24岁～43岁，平均年龄29.6岁，自然流产次数不少于3次；对照组17人，为正常妊娠妇女，随访至分娩无流产现象发生，年龄23岁～38岁，平均年龄28.3岁。 　　1.2 研究方法 　　1.2.1 标本采集 患者组和正常对照组均无菌采集空腹静脉自凝血5 ml，血液凝固后3 000 r/min,5 min后，分离血清置Eppendorf管中，-20 ℃冻存备测。 　　1.2.2 标本检测 采用放射免疫法检测了38例患者组和17例正常对照组血清中IL2、IFNγ和IL10的水平，试剂由北京北方免疫研究所提供，严格按照试剂盒说明书操作。 　　1.2.3 统计学分析 结果以±s表示，数据分析采用两样本均数比较的t检验。 　　2 结果 　　不明原因习惯性流产患者血清中Th1型细胞分泌的细胞因子IL2和IFNγ的水平分别为(36.76±16.39)pg/ml和(73.35±109.8)pg/ml，显著高于正常对照组(5.2±3.9)pg/ml和(13.9±6.1)pg/ml，Plt;0.05；Th2型细胞分泌的细胞因子IL10的水平为(6.8±4.1)pg/ml，显著低于正常对照组(42.56±7.9)pg/ml，Plt;0.05，见表1。 　　表1 患者组和正常对照组血清TH1/TH2型细胞因子IL2, IFNγ,IL10的水平（略） 　　注：与正常对照组相比*Plt;0.05。 　　　3 讨论 　　正常妊娠是母体免疫系统对携有源于父方异体抗原的胚胎进行成功识别并产生保护性免疫应答，直至胎儿娩出的过程［4］，其中辅助性T细胞Th1/Th2亚群及其分泌的相关细胞因子起了很重要的调节作用。Th1细胞亚群以高表达IL2和IFNγ为主，可以增强杀伤细胞的细胞毒作用，激发迟发型超敏反应，介导细胞免疫应答。Th1型细胞因子对滋养层细胞生长、胚胎发育和胎儿生存具有很强的抑制作用。Th2细胞亚群则以表达IL10、IL4和IL6为主，介导体液免疫应答，可刺激滋养层细胞生长、诱导母体对胎儿的免疫耐受等，促进妊娠成功。Th1/Th2平衡状态的失调与微生物感染、肿瘤免疫逃逸、自身免疫性疾病的发生和移植排斥反应等密切相关，也是决定妊娠发展方向的重要因素之一［5］。Wegmann等［6］早在1993已在动物实验中证实妊娠母鼠外周血淋巴细胞分泌的细胞因子IL4、IL10和IL5的水平明显升高，而 IFNγ的水平降低，由此他们提出了正常妊娠是以Th2型细胞因子为主的生理现象。本研究采用放射免疫法对不明原因习惯性流产患者血清中Th1型细胞因子IL2、IFNγ和Th2型细胞因子