几种促透剂联合使用对双氯芬酸钠体外经裸小鼠皮肤吸收影响.docVIP

几种促透剂联合使用对双氯芬酸钠体外经裸小鼠皮肤吸收影响 　 作者：沈非沉 王晖 郭源源 陈丽 张瑞涛 【摘要】 　　目的：研究几种促透剂联合使用对药物体外经皮渗透的影响。方法：在离体透皮吸收装置上，采用正交试验的设计方法研究不同浓度的氮酮、薄荷醇、冰片联用对双氯芬酸钠在离体裸小鼠背部皮肤上的透皮行为，以累积透过量、渗透速率和滞后时间为药效指标，运用Topsis法评价促透效果。结果：对双氯芬钠的促透作用，氮酮2%、薄荷醇2%、冰片1%联用促透效果最好，其中以氮酮的促透作用最为明显。结论：三种促透剂的联合使用能有效促进双氯芬酸钠的透皮吸收，Topsis法可客观、公正地评价促透剂的促透效果并选出最优方案。 【关键词】 氮酮　薄荷醇　冰片　双氯芬酸钠　透皮吸收　Topsis法 　　Effect of Using Several Transdermal Enhancers Together on Absorption of Diclofenac Sodium through Skin on Nude Mice in Vitro 　　Abstract Objective: To study the effect of using sevearal transdermal enhancers together on absorption of drugs through skin in vitro. Method:We set up an orthogonal experiment, use diclofenac sodium as drug model, detect the pemeate velocity(P), lag time(Tlag), and transit dose accumulated in 24 hours(Q24) as index of drug action of azone, menthol and camphol using together on skin of back of unde rat on the equipment of percutaneous absorption in vitro, evaluate the contribution of transdermal enhancers by Topsis. Result:Together use of azone 2%,menthol 2% and camphol 1% has the best transdermal enhance effect of the absorption of diclofenac sodium, of which azone has the strongest effect on percutaneous absorption of diclofenac sodium. Conclusion:Using three transdermal enhancers together promotes the percutaneous absorption of diclofenac sodium in vitro effectively. Topsis can evaluate the effect of transdermal enhancers and find the best match objectively. Key words azone; menthol; camphol; diclofenac sodium; percutaneous absorption; Topsis 　　氮酮是目前应用最广泛的透皮吸收促进剂之一，薄荷醇和冰片是近年研究较多的萜类透皮吸收促进剂的代表［1］，薄荷醇和氯酮对双氯芬酸钠的促透作用已有研究［2，3］，但三者联用的促透效果未见文献具体报道。本研究采用正交设计法原理探讨氮酮、薄荷醇、冰片联用作为透皮吸收促进剂的促透效果，并采用Topsis法对实验结果进行综合评价。 　　1 材料与试剂 　　1.1 动物 Balb/C裸鼠，SPF级，雌雄各半，体重16～18g，由本院实验动物中心提供，动物合格证号为2005A025。 　　1.2 药品与试剂 双氯芬酸钠粉剂由广东省药检所提供；氮酮为福建寿宁美菲斯生物化学制品厂产品；薄荷醇系上海香料厂生产；合成冰片(龙脑59.9%，异龙脑37.5%)由广州化工厂生产。 　　1.3 仪器 ZD85型气浴恒温振荡器，深圳国华仪器厂；752型紫外分光光度计，上海分析仪器厂。 　　2 方法 　　2.1 离体皮肤的制备 颈椎脱臼法处死裸小鼠，取背部皮肤，把皮下组织剥离干净，用生理盐水反复冲洗，用稍润有生理盐水的纱布包裹皮肤，4℃保存，于第2