原发性肝癌介入治疗前后血清TNF-α、SIL-2R及VEGF变化.docVIP

原发性肝癌介入治疗前后血清TNF-α、SIL-2R及VEGF变化 　［摘要］ 经动脉化疗栓塞被认为是不可切除性原发性肝癌的首选治疗方法。原发性肝癌病人血清中TNF-α、SIL-2R和VEGF水平的变化与病程密切相关，并对预后有重要的临床价值。 ［关键词］ 原发性肝癌；TACE；TNF-α；SIL-2R；VEGF ［Abstract］ The interventional therapy of transcatheter arterial chemoembolization(TACE)is the first management of choice in treating unresectable primary hepatocellular carcinomas，the changes of serum TNF-α，SIL-2R and VEGF levels in patients with liver carcinoma were closely related to the progress of disease and could be of prognsotic value. ［Key words］ primary liver carcinoma;TACE;TNF-α;SIL-2R;VEGF 原发性肝癌是消化系统常见的恶性肿瘤，因其发病隐匿，不少患者初诊时就已属中晚期，且常伴有肝硬化，所以适合手术的病例非常有限［1］。近年来TACE已被广泛应用于治疗不能切除性的肝癌患者，且取得了一定的疗效，被公认为是治疗不可切除性肝癌的最有效方法之一［1，2］。在TACE治疗前后，对其血清中的TNF-α、SIL-2R及VEGF进行分析并探讨其在肝癌患者中的临床价值。 1 TNF-α 1.1 TNF-α的产生及生物学作用 TNF-α是一种分子量为17KD，由单核巨噬细胞产生的内源性细胞因子，TNF-α具有双重的生物学作用，一方面TNF-α是机体免疫防护的重要介质，另一方面TNF-α可参与机体的病理损伤。有研究表明，TNF-α在浓度小于1.0～10mol/L时，主要作为白细胞和内皮细胞调节物，调节炎症反应及促进组织修复，而在高浓度大于10～15mol/L时，TNF-α的产生超过了组织中TNF-α受体数量，过量TNF-α进入血液循环，不但激活自身，还能促进其他细胞因子产生，引起连锁和放大反应即所谓的瀑布效应，致使脏器结构和功能受损，可能是低浓度TNF-α诱导细胞凋亡，对肝脏有保护作用，而高浓度TNF-α主要以诱导细胞坏死为主。 1.2 原发性肝癌患者血清TNF-α含量变化及其意义 有学者检测肝癌和胃肠肿瘤病人手术前后血清TNF-α浓度，结果发现癌症手术患者血清中TNF-α的浓度明显高于正常对照者，而肝癌患者TNF-α水平又高于胃癌患者。肝癌患者，肿瘤复发者较未发者的TNF-α水平更高。且当有肿瘤标记物AFP和CEA升高之前或CT和超声波未能发现肿瘤时，TNF-α已显著升高。郭红梅［3］等对36例原发性肝癌患者介入治疗前后血清TNF-α检测分析结果表明，原发性肝癌患者在介入前TNF-α水平高于正常人（P＜0.01），介入治疗后1个月与正常人比较仍有差异（P＜0.05），TNF-α参与肝病的免疫病理反应及炎症反应导致肝病发展。肝癌患者血清TNF-α水平明显高于肝炎后肝硬化患者，且随肝病的有效治疗血清TNF-α水平逐渐下降，而随病情进展血清TNF-α水平明显上升。 TNF-α含量变化意义：（1）由于患者血清中存在过量的TNF-α，从而导致机体细胞因子调节系统的紊乱，过量的TNF-α不仅可以抑制IGG和IGM的产生，而影响某些克隆T细胞的分化，使T淋巴细胞不能对肿瘤产生正常的免疫血清［4］。（2）患者体内TNF-α含量过高，破坏了细胞因子间正常协同作用，细胞网络调节失调，诱导产生IL-1、IL-6、IL-8、INF-R和抑制了免疫效应细胞对肿瘤细胞毒性作用。（3）WU［5］等研究发现，肿瘤本身可以产生TNF，而且TNF含量反映了肿瘤的进展，且有研究表明肿瘤患者处于恶液质合并胸腹水时，TNF-α的含量很高（即肝癌患者自分泌TNF-α）。（4）过量的TNF-α还可产生脂肪降解、血管通透性增加、内源性致热、全身出血坏死等病理损伤反应，这也正是临床上肿瘤晚期出现全身衰竭的原因之一，即全身广泛衰竭的病理生理学机制之一。 1.3 TNF-α在肝癌治疗中的作用 1.3.1 TNF-α与其他生物制剂及化学药物的联用 TNF-α对肿瘤细胞有较强的杀伤力，并能与许多生物因子协同作用。李氏等［5］报道肝癌患者肝动脉栓塞化疗同时灌注TNF-α，IL-2能有效清除机体免疫抑制因素，恢复机体免疫监视作用，提高自身