新型有机锗萘酚酯倍半氧化物合成及其对体外培养癌细胞抑制作.docVIP

新型有机锗萘酚酯倍半氧化物合成及其对体外培养癌细胞抑制作 　 作者：周金辉 上官国强 王国华 【摘要】 　　合成了两种新型有机锗化合物，即萘酚酯乙基锗倍半氧化物和萘酚酯α甲基乙基著倍半氧化物，用IR光谱、元素分析、1H NMR研究了它们的组成和结构特征；用MTT方法研究新化合物对体外培养PC3M细胞的抑制作用。结果显示，新化合物能够显著抑制PC3M细胞的增值，对细胞形态也产生了严重影响。进一步研究发现，化合物对细胞增值的抑制作用发生在S期，即细胞内DNA合成期，说明药物与细胞内DNA发生了相互作用。研究结果将为进一步系统研究有机锗的合成以及对抗癌作用机理的深入探讨提供重要的参考资料。 【关键词】 有机锗倍半氧化物　 2－萘酚 合成 抗癌活性 　　The Synthesis and Cytotoxic Activity of Novel Organogermanium Sesquioxides with Naphthalene MoietyZhou Jinhui, et al (Department of Pharmacy, Jining Medical College, Rizhao 276826)Abstract Two novel organogermanium sesquioxides with naphthalene moiety were synthesized. Cytotoxicity measurements were performed with PC3M cell lines. The new compounds could inhibit cell proliferation obviously. Their anticancer activity could be improved by the introduction of planar aromatic chromophore moiety to the parent compound, Ge132. Key words organogermanium sesquioxides; 2naphthol; synthesis; anticancer activity 　　上世纪70年代以来，日本、美国、前苏联、中国等国先后合成了近千种有机锗合物，并进行了多方面的抗癌活性研究，共发表论文和专利800余篇（项），研究较多的是Ge132及其衍生物［1～5］。前人工作主要限于有机锗化合物纯化学合成或个别化合物的活性筛选，未注重有机基团的相关性，忽略了分子整体对抗癌作用的影响，因而至今没有得到抗癌活性强且选择识别性高的有研究价值和应用前景的活性化合物。 针对上述问题，我们在保留Ge132基本结构的基础上，引入本身具有药物活性和光谱学性质，并且能够与DNA有相互作用的有机基团2萘酯［6，7］，合成了两种新型有机锗萘酚酯化合物。该类化合物含两个功能基团，可能产生协同效应，不仅使新化合物具有较强的抗癌活性，而且有利于通过光谱学等方法研究化合物与体内生物大分子的相互作用，进而研究其抗癌作用机理。用MTT法研究了两种新化合物对PC3M（人前列腺癌细胞）增值的抑制作用；对作用后的PC3M细胞进行了形态学观察；应用流式细胞光度术检测了化合物对PC3M细胞周期的影响，取得了重要的研究成果。 　　1 实验部分 　　1.1 材料及方法 所有合成用试剂均为分析纯。IR光谱由BIORAD FTS 135红外谱仪测定，KRr压片；1H NMR由Bruker Avance 600 MHz完成；元素分析（C、H、N）在Vario EL 上完成。 　　1.2 萘酚酯乙基锗倍半氧化物（NF1）的合成 首先按文献方法［8，9］合成三氯锗基丙酰氯和α甲基三氯锗基丙酰氯室温下，向含0.04mol 2萘酚的30ml二氯甲烷溶液中滴加20ml含0.02mol三氯锗基丙酰氯的二氯甲烷溶液和2.0ml三乙基胺，搅拌反应3h。旋转蒸发掉溶剂，剩余物加10ml四氢呋喃溶解，快速搅拌下转入到30ml的蒸馏水中，搅拌4h，滤集沉淀，依次用冷水、乙醇和冷丙酮冲洗，真空干燥，得粉末状产品（NF1）。 结构表征，IR（KBr,cm-1): 3058(m,=C-H),1754(s,C=0),1596和1512（m,C=C),1204(s,C-O-C),896和808（s,Ge-O）,550(m,Ge-C)。 1HNMR(DMSO-d6): δ 1.64(t,2H,-GeCH2-),3.01(t,2H,-CH2CO-),7.22-7.92(m,7H,HAr)。元素分析：按C26H22O7Ge2计算C，52.64；H，3.73。实测值：C，52.71；H，3.68。 　　1.3 萘酚酯