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白细胞介素8及慢性阻塞性肺疾病探究进展 　【关键词】 白细胞介素8 慢性阻塞性肺疾病 白细胞介素8(IL-8)是强有力的中性粒细胞、T淋巴细胞及嗜碱性粒细胞趋化因子，并可激活嗜中性粒细胞，是一种重要的炎症介质。IL-8主要来源于单核巨噬细胞，对中性粒细胞有较强的趋化和激活作用，参与局部炎症的形成，是一种新发现的炎症细胞因子。慢性阻塞性肺疾病(COPD)是一种以气流受限为特征的疾病状态，气流受限通常呈进行性发展，不完全可逆，多与肺部对有害气体和异常炎症反应有关。这种气道炎症性疾病，系中性粒细胞与气管壁相互作用结果，炎症过程受细胞因子的调节，而IL-8在慢性气道炎症过程中起着重要的作用。现就IL-8的生物学特性及作用、IL-8受体、IL-8与COPD的关系作一综述。 1 IL-8的生物学特性 1987年，Yoshimura及其同事首次从脂多糖(LPS)及植物血凝素(PHA) 刺激的人血单核细胞培养上清液中提取并纯化出一种新的具有中性粒细胞趋化活性的蛋白质，此后发现单核细胞衍生的中性粒细胞趋化因子(MDNCF)、单核细胞衍生的中性粒细胞活化肽(MONAP)、中性粒细胞活化因子(NAF)，淋巴细胞衍生的中性粒细胞活化肽(LYNAP)及粒细胞趋化肽等细胞因子的分子特性完全一致，属于趋化因子(CXC)亚族(α亚族)的成员。1988年在伦敦召开的一次国际学术会议上将该因子重新命名为MONAP／IL-8。IL-8的分子量为8.3kD，耐热、耐碱、耐胰蛋白酶和α糜蛋白酶，单核细胞产生的成熟IL-8分子主要含72个氨基酸；内皮细胞产生的成熟IL-8分子主要含77个氨基酸，占70%。人IL-8基因定位于4号染色体的q12～q21部位，基因组有4个外显子和3个内含子，5端上游有典型的”CAT”和“TATA”盒及激活因子(AP-1)结合序列和糖皮质反应成分(GRE)等结构。 2 IL-8的生物学作用 IL-8主要是参与炎症过程中中性粒细胞的募集和活化。尤其趋化和激活中性粒细胞到达炎症部位，造成多种炎症介质的释放，诱发炎症反应和组织损伤［1］。能产生IL-8的细胞包括单核细胞、巨噬细胞、内皮细胞、多形核白细胞(PMN)、成纤维细胞、Ⅰ型上皮细胞、支气管上皮细胞等，在肺部可能以巨噬细胞为主［2］。 3 IL-8受体、受体表达和IL-8信号传递 3.1 IL-8受体 在中性粒细胞、嗜碱性粒细胞、T淋巴细胞、单核细胞表面均有IL-8受体。IL-8受体有两型：IL-8R A型(或IL-8R Ⅰ)和IL-8R B型(或IL-8R Ⅱ)。IL-8R A受体主要分布于中性粒细胞、单核细胞、T淋巴细胞和黑素瘤细胞，为特异性结合IL-8，高亲和力。IL-8R B除与IL-8结合外，还可结合CXC趋化因子(GRO-α、GRO-β、GRO-γ)和NAP-2，与IL-8、GRO-α、GRO-β、GRO-γ结合具有高亲和力［3］。IL-8分子渐被溶酶体降解，消化型颗粒从细胞排出。细胞膜下调的IL-8受体会很快再表达。IL-8受体的这种快速翻转作用对中性粒细胞的趋化反应可能是重要的。IL-8受体属于G蛋白偶联受体，IL-8与相应受体结合，可使细胞内Ca＋＋浓度短暂升高，IL-8所致的这种变化可被G蛋白阻滞剂百日咳杆菌毒素(IAP)及钙离子阻滞剂异搏定、心痛定等阻断或抑制［4］。同时，蛋白激酶C(PKC)和细胞膜磷酸肌醇脂代谢也与IL-8的信号传导有关，表明IL-8受体介导的信号传递既涉及细胞膜钙通道开放，又涉及受体偶联G蛋白亚单位的转导、PKC的激活和磷脂酰肌醇的代谢。 3.2 受体表达 实验发现，以200ng/ml IL-8与中性粒细胞在37℃共同孵育，5min内细胞表面对IL-8的结合能力下降75%，l0min内下降90%，表明IL-8能迅速下调其自身受体的表达［5］。配体受体结合后迅速内移进入细胞，IL-8由蛋白酶降解并以三氯己酸可溶解的低分子量碎片释出，由于氯化铵等亲溶酶体剂能抑制IL-8的降解，推测降解部位可能是在酸性溶酶体内；细胞表面受体的减少与配体受体复合物内移有良好的相关关系，提示受体的下调伴随内移而产生。IL-8受体在除去未结合配体后l0min即可再现于细胞表面，且这种再现不受蛋白合成抑制剂亚胺环己酮的影响，表明受体的再现不涉及蛋白质的重新合成，因而，内移的受体有部分可能贮存于一个受体库内被循环使用，氯化铵等弱碱性物质由于改变细胞内酸性环境能抑制受体的再循环。由此可见，IL-8能动态地调节自身受体在中性粒细胞的表达，IL-8受体的迅速再循环对中性粒细胞的趋化反应是必不可少的。 3.3 IL-8的信号传递 现已发现，IL-8所诱导的中性粒细胞胞浆游离Ca。 浓度升高、形态改变、呼吸暴发和颗粒释放等生物学作用均可被百日咳杆菌毒素(PTX)阻断，提示IL