神经肽及三叉神经痛发病关系探究进展.docVIP

神经肽及三叉神经痛发病关系探究进展 　　　三叉神经痛（trigeminal neuralgia，TN）的发病机制尚不清楚，临床上也无十分满意的治疗方法。神经肽是生物体内主要起传递信息作用的生物活性多肽，分布在神经组织和其它组织，既能发挥神经递质或调质作用又能发挥激素的作用。随着对神经肽研究的不断深入，发现许多三叉神经系统内的疼痛性疾病均有神经肽的参与、特别是P物质（substance p,SP）、降钙素基因相关肽（calcitonin gene-related peptide, CGRP）、血管活性肠多肽（vasoactive intestinal polypeptide,VIP)等，为进一步研究TN的发病机制、探索新的治疗方法提供了理论依据。 　　1.基础研究 　　1.1与头面部痛觉有关的神经肽 　　头面部痛觉主要由三叉神经传入纤维传导，第一级神经元胞体位于三叉神经节（trigeminal ganglion,TG），轴突终止于三叉神经脊束核（spinal trigeminal nucleus,STN）。中枢神经系统内有一个内源性痛觉调制系统，通过下行活动对来自脊髓背角和STN的侵害性信息进行调制。SP存在的神经元中约50%为C类纤维和20%为Aδ类纤维，提示SP可能与痛觉传导有关；椎管内注射SP受体兴奋剂可使痛阈下降，注射SP受体拮抗剂则可使痛阈提高，进一步说明SP与痛觉传导有关；TG中有丰富的SP阳性神经元，三叉神经脊束核尾侧亚核（spinal trigeminal caudal subnucleus,Vc）有丰富的SP阳性纤维支配，这些纤维主要来自TG；另有研究表明，内源性痛觉调制系统中也有SP阳性神经元，主要位于中脑导水管周围灰质（midbrain periaqueductal gray,PAG）、中缝大核（nucleus raphe magnus,NRM）和背侧缝核（dorsal raphe nucleus,DR）等，并发出纤维到Vc，提示从中枢纤维释放的SP可能作为疼痛抑制因子而发挥作用。CGRP与多种神经递质或神经肽共存，在TG内发现有CGRP与SP共存于1个分泌颗粒内，此外还与生长抑素（somatostatin,SS）、VIP等共存；中枢系统内如三叉神经核等有大量CGRP阳性细胞，PAG、丘脑也有少量CGRP细胞；脊髓蛛网膜下腔注射CGRP可使痛阈降低，注射CGRP抗体则可提高痛阈，由于CGRP与SP在初级传入神经元内共存，推测CGRP可能促使SP的释放而有利于痛信号的传递；脑内注射CGRP可提高痛阈，并不为纳洛酮（阿片肽受体拮抗剂）阻断，表明脑内CGRP的镇痛作用不依赖于内源性阿片肽镇痛系统。中枢神经系统中有广泛的VIP细胞分布，如PAG有大量的CGRP细胞，STN、孤束核和NRM可见到VIP细胞；周围神经系统内的脊神经节、结状神经节、交感和副交感神经节内均发现VIP神经元；目前有关VIP在痛觉调制中的作用尚不清楚。SS在神经系统的分布非常广泛，脑内以下丘脑浓度最高，外周神经系统也有广泛分布，如TG的某些一级传入神经元也含有SS；疼痛可促使脊髓内SS释放，因而脊髓内SS含量降低，鞘内注射SS可提高猫、鼠的痛阈，且不受纳洛酮影响，目前大多数学者认为在脊髓水平，SS既参与痛觉的传导又参与镇痛；脑室内注射SS可提高痛阈，5-羟色胺（5-hydroxytryptamine,5-HT）受体阻断剂可逆转其镇痛作用，纳洛酮或阿片肽抗血清可部分地抑制SS的作用，表明SS的镇痛作用与脑内的5-HT系统有密切关系，与脑内的阿片肽系统也有一定的联系。众多资料表明，一种神经元内往往有多种神经肽共存，如许多无髓鞘纤维的背根神经节（功能上与TG相当）细胞含有SP、CGRP、VIP、SS等；而同一种神经肽在不同的部位往往产生不同的生物效应，如SP、CGRP、SS等在外周和中枢对痛觉的传递和抑制具有不同的作用[1-2]。 　　1.2动物实验的发现 　　Yonehara[3]等发现，电刺激兔牙髓可使Vc浅层SP释放增加，电刺激NRM可使Vc浅层处的5-HT显著升高，并可有效地抑制由牙髓刺激所导致的SP释放，在Vc浅层局部应用5-HT也能获得同样效果，上述5-HT的作用可被5-HT受体拮抗剂所阻断。Henry[2]等用免疫组织化学方法对猫三叉神经 核内CGRP能神经进行光镜下定位，并与作感觉根切断术的猫比较。结果发现：TG内有许多CGRP阳性细胞，近胞体处有CGRP阳性纤维，但在近中枢部分稀疏；Vc处有一致密的CGRP免疫反应带，以Ⅰ、Ⅱ层最密；后根切断术后，TG内仍有CGRP阳性细胞，有更多纤维显示CGRP反应阳性，有些纤维还出现生长锥样扩大的末端，大部分出现在病变区的末端，有些还穿过病变区一小段距离，并呈扭曲的行径，运动核胞体和纤