肝动脉化疗栓塞术联合其他疗法在肝癌治疗中应用概述.docVIP

肝动脉化疗栓塞术联合其他疗法在肝癌治疗中应用概述 　【关键词】 肝癌; 肝动脉化疗栓塞术; 治疗 原发性肝癌（primary hepatic carcinoma, PHC）是威胁人类健康的重大疾病之一，其发病特点较隐匿，发现时多已失去手术机会。由于肝脏具有双重供血功能，肝脏肿瘤主要由肝动脉供血，而正常肝组织主要靠门静脉供血，因此肝动脉化疗栓塞术（transcatheter arterial chemoembolization, TACE）仍被公认为是肝癌非手术治疗的首选方法。为进一步提高疗效，在TACE术治疗基础上配合其他方法联合治疗PHC已成为近年来新的研究热点。 　　1 配合生物免疫治疗 免疫治疗在肝癌治疗中的作用日益受到重视，随着对免疫学研究的不断深入，肿瘤的免疫学治疗也取得了突破性进展，抗体、过继免疫、细胞因子、药物靶向治疗和肿瘤疫苗等治疗方法为肝癌治疗开辟了新的前景。肝脏TACE术联合免疫治疗的方法在临床应用中发挥了作用，韦波等［1］利用鸦胆子油碘油抗癌剂“夹馅法”栓塞化疗配合术后局部注射大剂量150万U白细胞介素 2（interleukin2, IL2）稀释液或α干扰素300万U，通过对肿瘤大小变化等的观察发现，瘤体缩小率和生存期与对照组比较，差异有统计学意义，说明其能使瘤体缩小而获得Ⅱ期切除机会或延长带瘤生存时间。Lygidakis等［2］对Ⅲ和Ⅳ期肝癌栓塞患者将IL2和干扰素 γ（interferongamma, IFNγ）与碘油混合后注入肿瘤局部，发现肿瘤减小，甲胎蛋白（alpha fetoprotein, AFP）水平下降，其中12例患者下降至正常水平。提示联合局部免疫治疗可以提高不可切除性晚期肝癌的治疗效果。Lee等［3］已将肿瘤疫苗应用于临床，并验证了其治疗肝癌的安全性，可提高晚期肝癌患者临床生存时间。由于病例有限，治疗有效性有待进一步研究，但尚无肿瘤疫苗联合TACE术治疗的文献报道。程树群等［4］运用TACE联合胸腺肽α1治疗肝癌术后患者，观察其对预防肝癌复发的疗效，结果表明患者术后中位复发时间分别为7.0个月、5.0个月和4.0个月，与对照组比较，差异有统计学意义（P=0.039）；但TACE联合胸腺肽α1可延长患者复发时间，提高生存期，中位生存期分别为10.0个月、7.0个月和8.0个月，与对照组比较，差异有统计学意义（P=0.002）。 　　2 配合局部注射无水乙醇 肝脏介入后联合瘤体内注射无水乙醇（percutaneous ethanol injection, PEI）治疗肝癌亦较常见，可用于晚期肝癌和残癌的治疗。刘华等［5］研究表明，TACE+PEI组和TACE组AFP明显下降率分别为47.4%和20.7%（Plt;0.05），明显下降指AFP水平下降gt;50%；治疗有效率分别为81.6%和55.2%（Plt;0.05）；1年生存率分别为73.7%和48.3%（Plt;0.05），2年生存率分别为31.5%和13.8%（Plt;0.05）。Bartolozzi等［6］对大肝癌随机和前瞻性研究提示TACE配合PEI可以减轻治疗反应，延长生存期，并提高无再发生存率（Plt;0.05）。联合治疗方案解决了单一治疗方案的某些缺陷，如单纯PEI仅适用于小肝癌，但联合TACE术后对大肝癌及晚期肝癌也适用，可以提高治疗效果，扩大适应证范围。徐永茂等［7］在TACE联合PEI基础上联合细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokineinduced killer, CIK）治疗肝癌，研究组、双介入组和单纯CIK治疗组有效率分别为91.6％、75.8％和43.3％，研究组的AFP水平下降，细胞免疫功能改善，卡氏评分升高，疗效优于双介入组和单纯CIK治疗组，研究组Ⅰa期肝癌患者生存期也得到显著延长（Plt;0.05）。 　　3 配合中医药治疗 中医药在介入治疗中起到了不可忽视的作用，封颖璐等［8］研究提示人参皂苷联合地塞米松可有效防治TACE后综合征，提高患者生存质量，并对肝功能有一定保护作用。王文海等［9］对六味地黄合四君子汤联合介入治疗肝细胞癌研究结果显示，临床总证候治疗有效率优于对照组（Plt;0.05），对口干、盗汗、乏力、纳呆症状的改善亦优于对照组（Plt;0.05），可明显提高患者生活质量（Plt;0.05）。该方无毒副作用，并可明显上调患者CD4+ T淋巴细胞水平以及自然杀伤细胞比例（Plt;0.05），提高IFNγ的产生。同时一些中药制剂能直接用于介入治疗中，如鸦胆子油、莪术、白及、华蟾素注射液和艾迪注射液等，它们不仅可起到类似化疗药物的作用，而且介入后的反应综合征明显减轻。如尤圣勇等［10］研究表明，华蟾素配合碘油介入治疗肝癌，作用和化疗药物相似，对延长生存期有一定作用，差