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肺癌早期标志物探究进展 　【关键词】; 肺癌；肿瘤标志物；肺癌相关抗原；早期诊断 1; 肺癌研究背景 ; 　　肺癌是世界范围内最常见、致死人数最多的恶性肿瘤之一，其发病率增长速度亦高居各恶性肿瘤之首。肺癌分为小细胞肺癌(small cell lung cancer, SCLC)和非小细胞肺癌(nonsmall cell lung cancer, NSCLC), 其中非小细胞肺癌约占肺癌总数的80%。由于肺癌起病隐匿，目前仍缺乏有效的筛查和早期诊断方法，患者出现症状时多为晚期，预后较差，总的5年生存率不超过15%，有症状者≤10％［1］。但在早期诊断的肺癌患者中，手术治疗的预后较中晚期肺癌明显改善，其生存率可达70%［2］。临床上传统的诊断方法如胸片、支气管镜、痰细胞学检查等方法，缺乏足够的特异性和敏感性，大多数肺癌患者确诊时已为晚期。因此，临床上急需一种能够早期诊断肺癌的方法。 ; 　　近年来，在肺癌的辅助诊断方面，肿瘤标志物(tumor marker, TM)的研究十分活跃。肿瘤标志物是指在肿瘤发生和增殖过程中，由肿瘤细胞所产生或分泌并释放到血液、细胞、体液中，反映肿瘤存在和生长的一类物质。它具有高效、高灵敏、方便、标本易获取及创伤小等优点，因此检测、筛选及鉴定肿瘤标志物一直是肺癌早期诊断研究的重点。 ; 2; 血清肿瘤标志物 ; 　　肿瘤标志物对肺癌诊断的价值已经受到广泛的重视，目前尚未发现肺癌特异性抗原，用于检测的肺癌标志物均为肿瘤相关物质。目前，比较有代表意义的肺癌肿瘤标志物主要可以分为以下几类［3-5］：①胚胎抗原：如癌胚抗原(carcinoembryonic antigen, CEA)；②糖蛋白类抗原：主要有糖类抗原199 (carbohydrate antigen 199，CA199)、糖类抗原125 (carbohydrate antigen 125，CA125) 、糖类抗原153 (carbohydrate antigen 153，CA153)、鳞状细胞抗原(squamous cell carcinoma antigen，SCCAg) 等；③角蛋白类抗原：包括细胞角蛋白19片段抗原(cytokeratin fragment antigen 211, CYFRA211)、组织多肽特异性抗原(tissue polypeptide specific antigen，TPS)等。④酶类抗原：主要包括同工酶类,如胃泌素释放肽前体(progastring peptide，ProGRP)、神经元烯醇化酶(neuron specific endolase，NSE)、乳酸脱氢酶(lactic dehydrogenase，LDH)、谷光苷肽转换酶(glutathione stransferase，GST)、基质金属蛋白酶(matrix metalloproteinases，MMPs)、肿瘤M2型丙酮酸激酶(Tumor M2 pyruvate kinase，TUM2PK)等［6］。 ; 2.1; 胚胎抗原 ; 2.1.1; 癌胚抗原(CEA); CEA是一种广谱的肿瘤标记物，是一种分子量为18 000的糖蛋白，现在已经广泛应用于临床。CEA由Gold和Freedman［7］等于1965年从结肠癌和胚胎组织中提取出来的肿瘤相关抗原。最初它被认为是胃肠癌的特异抗原，后来逐渐在肺癌、乳腺癌以及胰腺癌等肿瘤中检测到。 ; 　　CEA在肺癌患者血清中的水平明显要高于正常人和良性肺病组患者［8］，其中腺癌阳性率最高，达70%以上，明显高于鳞癌；非小细胞肺癌明显高于小细胞肺癌，并且TNM分期越高，血清CEA水平越高。在肺癌引起的胸腔积液中, CEA的阳性率高达75%。 ; 　　CEA作为诊断肺癌的一种肿瘤标志物，已经广泛应用于临床。但是，许多肿瘤细胞都能产生CEA，在一些良性肿瘤及非肿瘤疾病中也可见到部分患者有一时性的升高，吸烟者亦可出现假阳性。因其特异性较低，一般多与其他的肿瘤标志物联合检测才能提高对肺癌的确诊率。随着新的肿瘤标志物的不断涌现，CEA在肺癌诊断中的重要性逐步下降，这也促使人们去寻找对肺癌更敏感和特异性更高的新的肿瘤标志物。 ; 2.2; 糖蛋白类抗原 ; 2.2.1; 鳞癌相关抗原(SCCAg); SCCAg是一种鳞状上皮抗原, 最早由Kato和Torigoe从宫颈鳞癌中分离, 最初用做宫颈癌的TM, 后来发现SCCAg也存在于肺、咽、食管、口腔等多个部位的肿瘤中, 特别是鳞状细胞癌。 ; SCCAg是肺鳞癌较特异的标志物，肺鳞癌患者中 SCCAg 阳性率为 40%～60%，在其他类型的肺癌阳性率极低。在SCLC和NSCLC患者中其阳性率分别可达49%和55%，明显要高于