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血小板粘附分子在慢性肾功能衰竭中变化及意义 　【关键词】 血小板 　　关键词：血小板；慢性肾功能衰竭；凝血 　　慢性肾功能衰竭患者存在着明显的出血倾向或凝血紊乱，一般认为此与血小板功能异常有关。本文系统地观察了30例慢性肾功能衰竭患者血小板表面标志物P选择素（CD62P）、溶酶体膜糖蛋白（CD63）、纤维蛋白原受体GPⅡb-Ⅲa（PAC-1）的变化，报告如下。 　　1 对象与方法 　　1.1 研究对象：30例慢性肾功能衰竭非透析患者，男18例，女12例，平均年龄56±17岁。原发病中慢性肾小球肾炎17例，高血压肾病10例，多囊肾3例。按肾功能状态分为两组，A组：10例，慢性肾功能不全，20ml/min＜Ccr＜50ml/min。B组：20例，尿毒症组，Ccr＜20ml/min。对照组：20例，为健康成人，男12例，女8例，平均年龄51岁。以上患者全部排除糖尿病、系统性红斑狼疮、近期有肺部感染或明显的全身感染，近两周内无输血和服用过影响血小板功能的药物。 　　1.2 方法：采用流式细胞术检测全血血小板活化的标志物CD62P、CD63、PAC-1。采用全血细胞分析仪检测血小板计数（PLT）、平均血小板体积（MPV）、血小板体积分布宽度（PDW）。常规方法检测血浆纤维蛋白原（FIB）、血清尿素氮（BUN）、肌酐（Scr）、血清脂蛋白a（Lpa）、血胆固醇（Chol）、甘油三脂（TG）、C反应蛋白（CRP），内生肌酐清除率（Ccr）根据Cockcroft-Gault公式计算。 　　1.3 统计学处理：所有结果用均值±标准差（±s）表示，组间比较用t检验。相关分析用直线相关与回归。 　　2 结果 　　2.1 A组、B组血浆纤维蛋白原显著高于正常组，差异显著。见表1。 　　表1 各组的生化指标（略） 　　2.2 A组、B组的CD62P、CD63显著高于正常对照组，B组CD63更高于A组，差异显著。B组PAC-1显著高于A组和正常对照组。见表2。 　　表2 各组血小板粘附分子及血小板指标的比较（略） 　　2.3 血小板表面CD62P与CD63成正相关，CD63与血清脂蛋白a成正相关，血清脂蛋白a与FIB成正相关。见表3。 　　表3 CRF患者粘附分子与其它因素相关性检验　略 　　2.4 30例慢性肾衰病人中12人经丹参静脉滴注，30ml/d，10d为一疗程，血小板CD62P由治疗前12.55%±6.99%降至5.21%±2.92%，P＜0.01，差异显著。 　　　3 讨论 　　CD62P、CD63是血小板活化的重要标志物，与凝血、抗凝、纤溶及血管内皮细胞损伤之间存在密切关系。CD62P是粘附分子选择素家族中的主要成员，又称P选择素。CD63是溶酶体膜糖蛋白，血小板活化时，CD62P、CD63从静止血小板胞浆颗粒中释放，移位到血小板质膜，不仅可作为血小板活化标志，而且使血小板与炎性细胞粘附，激活凝血系统，释放各种炎症因子，激发活性氧生成，加重和扩大了肾脏损害。以往研究表明［1］，在肾小球肾炎发病中，P选择素介导了肾内血小板聚集活化、炎细胞浸润，在一定程度上反映了血小板活化、细胞增生及硬化情况，与肾小管间质病变程度密切相关。CD62P及其粘附机制可能是肾炎时介导细胞浸润、细胞增殖乃至肾小球硬化的分子基础［2］。 　　本组资料显示，A组、B组的血小板CD62P、CD63显著高于正常对照组，B组CD63更高于A组，差异显著，提示慢性肾功能衰竭时血小板高度活化。而CD63更与病变程度相关。CD62P、CD63在肾衰的发生、发展中起重要作用。CD62P与CD63具有明显正相关性。PAC-1是活化的GPⅡb-Ⅲa，而GPⅡb-Ⅲa 活化是血小板α-颗粒释放的前提，并介导了最初的血小板凝集。本组资料显示，B组PAC-1显著高于A组和正常对照组，提示尿毒症时，更易出现血小板凝集血栓形成倾向，可能介导了高凝及肾脏疾病发展。A组、B组的PLT、MPV、PDW与正常对照组相比无显著差异，提示慢性肾衰时，主要是血小板功能异常，而血小板的数量体积基本不变。 　　A组、B组血浆纤维蛋白原显著高于正常组，但A组与B组之间并无明显差异。研究表明，纤维蛋白原是慢性肾功能衰竭患者动脉粥样硬化（AS）的危险因素［3］。文献报道［4］，Lpa的升高可能发生在肾衰的早期，Lpa为AS主要及独立的危险因素。本组资料也显示，A组血清脂蛋白a（Lpa）水平高于B组和正常对照组，与文献报道趋势一致，但差异无显著性，可能与病例数少有关。Lpa与CD63、FIB成正相关，提示脂代谢紊乱更易发生血小板活化，易有高凝血栓形成倾向，易有动脉粥样硬化的危险。 　　本组30例慢性肾衰病人中12人经丹参静脉滴注后血小板CD62P由治疗前12.55%±6.99%降至5.21%±2.92%，P＜0.01，差