湖北工业大学生物制药学微生物发酵制药工艺.pdf

第第66讲讲微生物发酵制药工艺微生物发酵制药工艺 本章内容 1 微生物发酵与制药 22 制药微生物生长特征制药微生物生长特征 3 制药微生物菌种的建立 44 培养基制备培养基制备 5 灭菌工艺 66 微生物发酵培养技术微生物发酵培养技术 7 发酵工艺过程的控制 1 微微生物发酵与制药物发酵与制药  发酵发酵  发酵制药  发酵制药的基本过程发酵制药的基本过程 1 发酵概念  发酵概念发酵概念：通过微生物培养而获得产物的过程通过微生物培养而获得产物的过程。  发酵种类：用产品说明，冠以产物名而成，如青霉 素发酵，维生素发酵；发酵工程按需氧分为好氧发 酵和厌氧发酵。  初级代谢产物：在初级代谢过程中形成的产物，包 括各种小分子前体括各种小分子前体、、单体和多糖单体和多糖、、蛋白质蛋白质、、脂肪脂肪、、 核酸等。生长所必须的。几乎所有生物初级代谢基 本本相同。氨氨基酸酸，核核苷酸酸，有机酸有机酸。  次级代谢产物：比较复杂的化合物，不是细胞生长 必需的必需的，，对生命活动有意义对生命活动有意义 （（抗逆境条件抗逆境条件）。）。抗生抗生 素，毒素，色素。 制药工艺学 代谢产物的生物合成代谢产物的生物合成  代谢（metabolism）是生物体内进行的生理生化反应的统称。 代谢分为分解代谢代谢分为分解代谢(catabolism)(catabolism)和合成代谢和合成代谢(anabolism)(anabolism)，前前 者是指把大分子降解为小分子的过程，为合成代谢提供能量 和原料；而后者是指把小分子合成为复杂大分子的过程，满 足细胞生长和分化的需要。 初级代谢是营养物质转变为细胞结构物质和对细胞具有生理 活性作用的物质活性作用的物质，，为细胞提供能量为细胞提供能量、合成中间体及其生物大合成中间体及其生物大 分子的代谢网络。在初级代谢过程中形成的产物为初级代谢 产物（primary metabolite），包括各种小分子前体、单体和 多糖多糖、蛋白质蛋白质、脂肪脂肪、核酸等核酸等。几乎所有生物的初级代谢基几乎所有生物的初级代谢基 本相同。 次级代谢次级代谢存在于某些生物中存在于某些生物中，，并在并在一定时期表达定时期表达。次级代谢次级代谢 对正常的生长可能不必要，但对抵抗逆境、分解毒素、生殖 等具有重要意义。 2、发酵制药 概念 利用制药微生物的生长繁殖，通过发酵，代 谢合成药物谢合成药物，，然后从中分离提取然后从中分离提取、精制纯化精制纯化，， 获得药品的过程 发酵制药种类 ① 微生物菌体发酵  微生物菌体发酵是以获得微生物菌体为目的微生物菌体发酵是以获得微生物菌体为目的，，如如：：面包的面包的 酵母发酵、单细胞蛋白发酵（利用各种碳源）、真菌类 （各种蘑菇、冬虫夏草）、生物防治剂（苏云金杆菌，伴 孢晶体可以毒杀鳞翅目孢晶体可以毒杀鳞翅目、、双翅目害虫双翅目害虫）。）。 ② 微生物酶发酵  微生物酶发酵是以获得酶为目的的发酵微生物酶发酵是以获得酶为目的的发酵，，如青霉素酰化酶如青霉素酰化酶，， 用于半合成青霉素时，制备中间体6－氨基青霉烷酸。 ③ 微生物代谢产物发酵  初级代谢产物初级代谢产物：氨基酸氨基酸，核苷酸核苷酸，维生素维生素，有机酸有机酸。  次级代谢产物：最主要的是抗生素。 ④④ 微生物转化发酵微生物转化发酵  利用微生物的一种或多种酶把一种化合物转变为结构相关 的更有价值的产物的生化反应为转化发酵。 制药微生物的种类  生产药物的天然微生物主要包括细菌、放线菌和丝状真菌三 大类。  细菌细菌主要生产环状或链状多肽类抗生素主要生产环状或链状多肽类抗生素，如芽孢杆菌如芽孢杆菌 (Bacillus)产生