(发育生物学)14第14章附肢的发育.ppt

细胞凋亡的分子机制 线虫的细胞凋亡是由两个死亡基因（ced-3，ced-4 ）启动的。 而ced-9是阻止凋亡过程的基因。在哺乳类中，发现ced的一类同源基因caspases，而ced-9的同源基因是Bcl-2。Bcl-2在正常细胞中存在，以阻止细胞的凋亡。 第二节 有尾两栖类附肢的再生 Morgen提出（1901）在重建附肢失去部分中，有两个基本的形态发生过程： 变形再生（morphallaxis）:身体保留部分重新组织以产生丧失结构。 新建再生（epimorphosis）：由创伤表面产生新的组织，并逐渐恢复失去的部分。 一、附肢再生的过程 损伤处的胞外基质蛋白如胶原蛋白、弹性蛋白、硫酸糖蛋白等被降解，而由富含冷凝集蛋白、透明质酸和黏性蛋白等更类似胚胎的基质所代替。 组织内的细胞被释放出来，迅速失去分化特征，重新进入细胞周期（去分化），形成胚芽结构。 二、芽基细胞的来源和作用 （P315,图14.31） 三、再生作用的调节 （一）表皮作用 （二）激素的作用 附肢再生受到内分泌系统的影响。 垂体前叶的切除可阻止有尾类附肢再生。 再生程度依赖于垂体切除的延迟时间。 （ 三）神经的作用 神经促进附肢的再生。 四、细胞分化模式的恢复（自学） 本章小结 了解脊椎动物附肢发育过程和机制 了解附肢再生的机理 顶外胚层嵴顶端对于肢芽近远轴图式的发育是必须的。 从正在发育的肢芽中去除AER，将导致肢芽生长的停 止；在发育后期将AER去除，可得到较为完整的肢。 生长因子可以替代顶外胚层嵴。将AER切除后，移植能 释放生长因子FGF-8的玻璃珠，可使附肢几乎正常发育。 ? ? 背--腹轴的分化 在鸡翅中，沿背腹轴有一很清晰的图式。 背腹轴的组成部分是由早期鸡胚胎预定肢 芽区域的外胚层决定，并在背腹轴之间发 育形成顶外胚层嵴。 在突变小鼠中控制着脊椎动物肢的背腹轴 的基因已经被确定。 Wnt-7a基因在肢背部 中胚层图示形成中起到关键作用。 ? ? 从体节发出的信号参与背部外胚层的确定。 在鸡翅芽中，背腹外胚层界线的建立明显 有来看Notch受体信号的参与。 含有homeobox的基因Engrailed-1在AER形 成之前就已经在附肢腹部的外胚层特异地 表达，有可能特化为将来的腹部区域。 外胚层控制发育中肢的背腹轴图式的形成。Wnt-7a在背部外 胚层中表达，而Engrailed基因在腹部外胚层中表达。lmx-1基 因在背中胚层中被Wnt-7a诱导表达，并且参与背部结构的确 定。 ? ? 前--后轴的特化 附肢芽前后轴的极性是在肢芽能识别之前 就已特化。(P303，图14.14) 有两种主要模型用来解释前后轴的特化。 一种是极化活动区（zone of polarizing activity，ZPA）可扩散形态发生子模型 （ZPA diffusible morphogen model）。另一 种是极性坐标模型（the polar coordinate model）。 ? 六、同源基因在附肢发育中的作用 现代研究认为附肢是通过特异基因在特定细 胞中的表达决定的，同源基因可用于解释 附肢发育中的所有主要现象。 同源基因决定附肢场 附肢场的边界与诱导能力有关，而此边界 是由同源基因的表达模式决定的。 ? 渐进带的相互作用是由msx-1和msx-2基因调 节的 AER和位于其下的间质的相互作用是由msx- 1和msx-2基因产物调节的。 msx-1基因起初 在整个早期的附肢芽中表达，但此后变得 局限于直接位于AER下方的渐进带间质中 表达。msx-2基因起初是在AER和前部的间 质中的表达。 由同源基因决定前后轴和指的特性 ? HoxD基因家族（Hoxd-9到Hoxd13）的表达 模式在小鼠附肢芽的后部边缘是重叠的。 这意味着在后部边缘产生小指的细胞表达 所有这些基因，而在前部边缘形成拇指的 细胞只表达Hoxd-9。显然，在不同Hox-D基 因的表达中存在一个编码特化前后指的模 式。 用鹌鹑的AER取代无肢体鸡的AER可以导致正常的肢体发育 AER对P－D轴线影响的 分子基础是FGF因子 Progress Zone (PZ) 识别和决定肢体的P－D轴生长程度证 据 一 Progress zone是指AER内保持了旺盛分裂能力的间质细胞区域。 不同时间离开progress zone的细胞分化为不同的软骨。证据之一是，在不同时间去除AER，所形成的肢体骨不同。 肢体的P-D极性决定于PZ而非AER：证据二 老幼肢体间AER的互换不会出现类似现象。 老幼肢体间PZ细胞的互换改变P－D极性。 Early bud PZ to late bud Late bud PZ to early b