细胞制品研究与评价技术指导原则(征求意见稿)2016.pdf

  细胞制品研究与评价技术指导原则  (征求意见稿)    一、 前言 近年来，随着干细胞治疗、免疫细胞治疗和基因编辑等 理论技术和临床医疗探索研究的发展和日益完善，细胞治疗 拟作为药品的研发已成为热点，为一些重大及难治性疾病提 供了新的思路和治疗方法。为规范和指导这类产品的开发与 研究，撰写本指导原则。由于细胞治疗类产品技术发展迅速 且产品特异性较强，本指导原则定位于一般性的基本原则， 当个别条款或要求不适用时，应具体情况具体分析。 二、 范围 细胞制品是指来源于符合伦理学要求的细胞，按照药品 的管理规范，经过体外适宜的培养和操作而制成的活细胞产 品。本指导原则适用产品的特征应符合《药品管理办法》中 对药品的定义，并符合以下一些要求：1.来源于人的自体或 是异体活细胞，但不包括生殖细胞及其相关干细胞；2.可能 与辅助材料结合或经过体外诱导分化或进行基因改造操作的 人源细胞。 三、风险控制与一般要求 细胞制剂所带来的风险很大程度上取决于细胞的来源、 类型、性质、生产工艺、非细胞成分和具体治疗用途等。不 第 1 页/共 27 页    同的细胞制剂及其制备过程可能会给患者、医务人员或一般 人群带来不同程度的风险。因此，为控制细胞制剂及其制备 过程中的风险，应本着具体情况具体分析的原则制定风险控 制方案。在细胞制剂研发初期，可根据现有的对该类型产品 的认识及其预期用途进行初步风险分析。申请人应在整个产 品生命周期内不断地收集和更新数据，进一步明确风险。 在评估产品的整体风险时，应考虑下列因素对产品风险 的影响：细胞的来源；细胞操作程度；细胞的增殖、分化和 迁移的能力以及活性持续时间；激活免疫应答的能力；使用 方式以及对受者的预处理；暴露、培养的时间及细胞寿命； 细胞和生物活性分子或结构材料组成的组合产品；类似产品 的经验或相关临床数据的可用性。 在产品的整体研发中，应不断综合各种风险因素进行分 析评估，特别是应将综合风险分析结果用于：确定与产品的 质量和安全性相关的风险因素；确定在非临床和临床开发中 所需数据的范围和重点；确定风险最小化措施的过程等。 细胞制品中的细胞来源和获取过程应当符合伦理。对于 制备过程中不合格及临床试验剩余的细胞制品或捐赠物，必 须进行合法、妥善并符合伦理的处理。 细胞制品的生产者应建立“知情与保密”管理体系，一 方面让供者充分了解细胞的研究用途和使用情况，另一方面 让供者的个人信息得到充分的保护。 第 2 页/共 27 页    细胞制品的生产者应建立产品可追溯的管理体系，以确 保产品从供者到受试者使用过程中的可追溯性。 考虑到细胞制剂的多样性，因此，鼓励申请人在项目开 发过程中按照《药物研发与技术审评沟通交流管理办法》等 相关规定加强与药品审评中心的沟通交流。 四、药学研究 （一）一般原则 细胞制品的研究与生产应符合生物制品的一般要求，生 产全过程必须符合《药品生产质量管理规定（GMP）》的要求 并严格执行，由于涉及活细胞的操作处置，应特别关注人员、 环境、设备等与之相适应的要求。生产工艺过程应经过严格 的工艺验证并建立清晰的关键控制点，应建立全过程控制体 系，生产全过程要求无菌操作，并应严格控制生产用原材料 和生产操作过程中可能引入的外源性污染或交叉污染。应建 立生产隔离系统，保证不同批次产品或不同产品在培养箱、 接种箱和冻存室内等重要环节与其他产品隔离开来。制定严 格的批隔离、生产线清场和操作规范，严格防止受试者特异 性制品批次间的混淆。 细胞来源的供者应符合伦理和国家相关的法律法规的要 求，并根据产品自身的特点综合评估供者用于产品生产的合 理性。一般情况下，采集前应对供者进行筛查，包括健康状 况的全面检查（如一般信息、既往病史和家族性遗传病等）、 第 3 页/共 27 页    病原微生物的感染筛查和在危险疫区停留情况的调查等。 本原则主要是基于目前的认知，对于不同细胞制品的研 制生产提出的安全、有效、质量可控的一般原则。由于细胞 制品种类多、差异大、进展快，其风险程度不同