细胞生物学第4版第八章.pdf

.噩噩噩. 蛋白质分选与膜泡运输 携带N 端短信号序列，一旦该序列从核糖体翻译合成， 结合因子和蛋白结合，指导其转移到内质网膜，后续翻 译过程将在内质网膜上进行。这就是 1975 年 Blobel 和 |第一节细胞内蛋臼质的分选 | Sabatini 提出的信号假说 (signal hypothesis) 。虽然这是 假说，但存在信号序列的证据相继被发现。 Philip Leder 及其同事构建的无细胞翻译系统产生比正常分路抗体长 6-8 个氨基酸的轻链，其他人也获得相似的结果。在对 哺乳动物细胞中通常可检测出上万种蛋白质，酵母 Blobel 和 Sabatini 的假说不知情的情况下，剑桥大学的 细胞中也含 5000 种以上蛋白质。真核细胞中除线粒体 Cesar Milstein 基于他的无细胞系统提出相似假设，并且 和植物细胞叶绿体中能合成少量蛋白质外，绝大多数蛋 当研究人员检查微粒体的蛋白质时，发现只存在正常长 白质都是由核基因编码，或在游离核糖体上合成，或在 度的蛋白质，他们假设这多余氨基酸序列在指导蛋白质 糙面内质网膜结合核糖体上合成。然而，蛋白质发挥结 转运至内质网有重要作用。尽管一些人质疑多出的蛋白 构或功能作用的部位几乎遍布细胞的各种区间或组分。 量是体外翻译和分离的错误，但Blobel 等人设计了一 因此必然存在不同的机制以确保蛋白质分选，转运至细 胞的特定部位，也只有蛋白质各就各位并组装成结构与 种蛋白质体外翻译一转运系统，获得了一系列信号假说 的证据，包括利用鼠的mR1叫A、兔的核糖体和狗的内质 功能的复合体，才能参与实现细胞的各种生命活动。 这 一过程称蛋白质寻靶 (protein targeting) 或蛋白质分选 网(膜腺微粒体)组建的翻译一转运系统可能是一个通 (protein sorting) 。蛋白质分选与组装是涉及多种信号调 用系统。探究细胞内蛋白质转运机制的诸多细节花费了 20 多年时间，其中洛克菲勒大学的Blobel 在 1999 年由 控的复杂而重要的细胞生物学热点问题。 此获诺贝尔生理学或医学奖。 现已知，指导分泌性蛋白质在糙面内质网上合成 一、信号假说与蛋白质分选信号 的决定因素是由蛋白质N 端的信号肤 (signal peptide) 、 George Palade 发现细胞质的游离核糖体产生非分 信号识别颗粒 (signal recognition particle , SRP) 和内质 泌蛋白，内质网附着核糖体能产生分泌蛋白。细胞学家 网膜上信号识别颗粒的