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家蠶攻毒室之建構家蠶攻毒室之建構 家蠶攻毒室之建構家蠶攻毒室之建構 黃琦新 本所製劑研究組 前言前言 前言前言 為降低疫苗生產成本、改善疫苗製程及提升疫苗效力 ，本所致力於研發以家蠶生產 平台製造疫苗 。 家蠶生產平台是運用家蠶核多角桿狀病毒(Bombyx mori nuclear polyhedrosis virus, BmNPV)做為基因載體 ，感染家蠶大量表現外來蛋白；在家蠶系統中，具有蛋白醣基化 、 磷酸化等修飾 ，且會摺疊產生三級結構 ，具有高生物活性的優點。在安全性上，家蠶核 多角桿狀病毒具有高度專一性，僅能感染家蠶，不會感染其他生物，且家蠶已長期馴化 ， 不易在野外存活 ；因此即使病毒不小心被釋放至田間 ，也不會造成生態污染。相較於發 酵槽或組織培養，在經濟性上，使用家蠶做為生物反應器，生產重組蛋白，具有成本低、 效率高等優點 。 本所已使用家蠶系統研發出豬瘟E2 次單位疫苗，其優點有:1.效率高：每隻蠶大約可 產生5 劑量的疫苗 ，相當於20 個T150 細胞培養瓶的產量 。2.成本低 ：平均1 劑量的抗 原成本約新台幣0.4 元。3.效能提升 ：可區分疫苗株與野外病毒株所引起的抗體。為將疫 苗量產 、商品化、 ，需要建構家蠶攻毒室 ，做為疫苗抗原材料之生產供應線，因此本所利 、、 用現有空間 、資源，於97 年開始規劃 、設計，98 年建構出家蠶攻毒室之雛型。 家蠶攻毒室建構之依據及原則家蠶攻毒室建構之依據及原則 家蠶攻毒室建構之依據及原則家蠶攻毒室建構之依據及原則 一、相關法律規定 (一)藥品優良製造規範(GMP) (二)動物用藥品製造廠設廠標準 (三)動物用藥品優良製造準則 (四)藥品優良製造確效作業基準 二、環境的關鍵因素 利用不同品系家蠶表現蛋白 ，篩選最高表現量之品系 40 作業環境如未進行適當的管控 ，將會導致產品不良或變質。影響環境的關鍵因素： (一)光線 ：光敏感性 (二)溫度 ：高溫/低溫 (三)溼度 ：乾球溼度/濕球溼度 (四)氣流 ：紊流/層流 (五)微粒子污染 ：清淨度 (六)微生物污染 ：總生菌數 三、控制環境的關鍵 (一)空氣調節處理系統(HVAC)建構 (二)人流 / 物流動線規劃 (三)清潔確效 家蠶攻毒室之物品通道 (四)預防交叉污染 1.具方向性的氣流與壓力可防止粉塵等污染 2.作業走道壓力高於室內壓力 3.室內壓力高於大氣壓力 4.應考慮建構組成之氣密性 5.門通常往高壓端開 ，可自行關閉。 四、潔淨度 各種潔淨區域的分類 ，如下表所示： ISO/ Fed.Std.209E 微塵粒限制 TC209 英制 SI 制 0.1um 0.5um 粒徑 Class Class Class 顆/m³ 顆/ft³ 顆/m³ ISO 9 － － － ISO 8 100,000 M6.5 － 100,000 3,520,000 ISO 7 10,000 M5.5 － 10,000 352,000 ISO 6 1,000 M4.5 1,000,000 1,000 35,200 ISO 5 100 M3.5 100,000 100 3,520 ISO