制药机械验证导则经典.docVIP

JB/T20091-2007《制药机械（设备）验证导则》标准介绍 《制药机械（设备）验证导则》是制药装备行业一项急需的指导性标准，急需制定的原因，在于《药品生产质量管理规范》（GMP）规定对制药设备要进行产品和工艺验证（未经过及未通过验证的不能投入使用）；二是制药机械设备的验证正在成为药品生产企业（简称使用方）衡量和评价制药机械产品质量、订货以及对制药装备制造企业（简称制造方）产品的市场认可方式。故急迫需要在行业内规范指导制药设备的验证活动，配合GMP的有效实施。 关于制药设备验证问题GMP在第七章专门进行了规定，GMP认为制药设备在作为药品生产手段的同时，又是不可忽视的污染因素之一，产生这种认识是源于美国食品药品管理局（FDA）就曾发生在60年代污染输液所至触目惊心的药难事件，针对一度频频爆发的败血症案展开的调查，得出的结论出乎意料，并非是企业没做无菌检查或违反药事法规，而是在于无菌检查本身的局限性、设备或系统设计的缺陷以及生产过程的偏差，导致了如：设备上的压力表及温度显示与实际部位的需要并不一致而未达到灭菌要求；设备密封缺陷导致药品再次受污染；操作方法以至设备排放（散尘、散热、废气、废水）等等，由于制药加工设备的设计、制造、使用环节的很多方面都可能存在引发污染和交叉污染的潜在危险，FDA将其原因归结为“过程失控”，故提出对药品生产环节进行管理和对生产设备进行验证的规定，这就是为什么要对制药用设备验证的主要原因，也是区别于一般用途机械而处在受监控的理由。制药机械及设备的验证虽然是使用方按照GMP而展开的关于制药设备购置及投用前的例行工作，但它已成为用户选择和评价制药机械产品性能和质量的手段，也引发了制造方相互间产品的潜在竞争，设备的验证让企业感觉到了产品生产与市场的接轨和ISO所提出的社会责任标准的直接内涵，这一动态驱使制造方自觉或不自觉地开始关注自己产品的性能和服务水平，为指导和规范企业开展和参与验证活动适时提出了该验证导则的制定。 该标准经国家发展和改革委员会办公厅以[2005]739号文批准立项，经调研和多次征求意见后审定通过，并经国家发展和改革委员会2007年第16号公告予以发布，于2007年9月1日起实施。 为配合标准的实施，以下就编制和实施标准的有关问题说明如下： 1、标准的名称 关于“制药机械（设备）验证导则” 标准名称的确定，既考虑到该标准的实施内容不仅涉及制造方，同时也关系到使用方，又考虑到制药机械产品在使用方被称之为“设备”，但对制造方来讲，则叫“产品”而不能称为设备和GMP是针对药品生产亦称为设备的缘故而综合考虑确定的。 2、标准的适用范围 标准规定了制药机械（设备）验证的术语和定义、原则、目的、范围、程序、方案、内容、实施及制造方应提供的技术文件资料，适用于制药机械设备设计确认（DQ）、安装确认(IQ)、运行确认(OQ)和性能确认(PQ)工作的指导。在标准适用范围中虽未说明标准适用于制造方和使用方，但其标准名称的主体要素“制药机械（设备）”包含有与双方实施的相关联系。 3、术语和定义 在该部分中，建立了与其标准实施有关的一些新的术语。其中，新制定的“制药机械（设备）验证”术语，是指使用方对制药机械设备进行设计确认、安装确认、运行确认和性能确认，并有文件证明的系列确认的活动。此定义明确了设备验证的工作内容和要求，它与药厂常讲的验证是有区别的，“验证”系指证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能导致预期结果的有文件证明的一系列活动。由此可见，验证是全方位的活动，其工作的内容是大于且包括了制药机械设备验证的。 “用户需求标准（URS）” 是强调药机产品应满足用户需求的意愿，也是产品市场发展要求的趋势。该术语指用户对产品性能、技术、使用、服务等提出的要求，并在购销合同中经制造方和使用方共同确立的文件。 “制药机械（设备）新产品设计确认”是相对药厂设计确认（预确认）提出的新术语。药厂进行的设计确认与药机厂新产品设计确认原则相同（都要求符合GMP），但确认的内容、时段和控制目标不大相同（一种是对现行产品是否符合要求的确认，可喻为后期确认；再一种是对处在研发期产品设计的确认，可喻为前期确认）。新产品设计确认是用于保证产品设计质量而针对制造方提出的，系指产品在方案设计阶段的工作，是指导成功研发、改进及制造前的阶段性审查，与现行机械行业产品设计程序中的“方案设计”阶段的要求相似，所不同的是新产品设计确认强调了文件化管理的必要性和严肃性，是避免忽视“过程”引发设计的失误或缺陷的有效程序。新产品设计确认的目的在于增强制造方设计管理和产品设计符合GMP要求的措施保证。这里须说明的是新产品设计确认是以制造方为主的工作，不代替使用