2011-03-25 靶向肺癌的紫杉醇长循环脂质体抑瘤作用研究_周蔚.pdfVIP

2011 3 31 3 Tumor Vol. 31, March, 2011 203 DOI:10.3781/j.issn.1000-7431.2011.03.004 Basic Research · 周 蔚，周彩存，孟淑燕，粟 波，宋 胤 200433 ， 构建靶向肺癌的紫杉醇长循环纳米脂质体，改善紫杉醇的体内分布，提高其安全性和抑瘤作用。 采用固相合成法合成精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸（arginine-glycine-aspartic acid ，RGD ）-6-氨基己酸（ε-amino hexanoic acid ，EACA ）臂-棕榈酸（palmitate ，Pal ）复合物（RGD-EACA-Pal ）。采用薄膜超声分散法制备空间 稳定性紫杉醇脂质体（sterically stabilized liposome of paclitaxel ，SSL-PTX ）和主动靶向肺癌的空间稳定性紫杉醇 脂质体（active lung cancer-targeting sterically stabilized liposome of paclitaxel ，T-SSL-PTX ），并测定其包封率和 物理性状。构建肺腺癌细胞A549 的荷瘤裸鼠模型，分别尾静脉注射紫杉醇注射液（商品名为泰素）、SSL-PTX 和T-SSL-PTX ，分析它们在体内的药代动力学、组织分布及抑瘤作用。另外，分别将昆明小鼠尾静脉注射泰素、 SSL-PTX和T-SSL-PTX ，观察各药物的最大耐受量（maximum tolerance dose ，MTD ）。成功构建主动靶 向肺癌组织的紫杉醇长循环纳米脂质体，包封率为95% 以上，透射电子显微镜下观察其外观基本呈圆整状且均匀 分散，SSL-PTX与T-SSL-PTX 的粒径分别为（83.4 ±36.7 ）nm和（94.7 ±41.2 ）nm 。药物动力学结果表明，紫杉 醇脂质体剂型相比泰素有较好的长循环作用，且T-SSL-PTX和SSL-PTX的药代动力学参数无明显差异。组织分布 检测显示，T-SSL-PTX 的肿瘤组织靶向效率较SSL-PTX及泰素均有提高，而其他器官中药物分布相对降低。紫杉 醇脂质体2个剂型的最大耐受量均高于泰素。体内抑瘤实验结果显示，以相同的紫杉醇剂量给药，T-SSL-PTX 相 比SSL-PTX及泰素，其抑瘤作用更明显（P ＜0.05 ）；且T-SSL-PTX 以低剂量给药或延长给药间隔，均能达到优 于SSL-PTX及泰素的抑瘤作用。本研究构建的靶向肺癌的紫杉醇长循环纳米脂质体能改善紫杉醇传统剂型的 药物动力学和组织分布，提高了紫杉醇在体内的安全性和抑瘤作用。 肺肿瘤；脂质体；紫杉醇；纳米技术；药物动力学；组织分布；毒性试验 R734.2 A 1000-7431（2011）03-0203-07 The anti-tumor effects of lung cancer-targeting long-circulating paclitaxel-containing liposomes ZHOU Wei, ZHOU Cai-cun, MENG Shu-yan, SU Bo, SONG Yin Department of Medical Oncology, Shanghai Pulmonary Hospital, Tongji University, Shanghai 200433, China [ABSTRACT] Objective: To construct a kind of paclitaxel-loaded long-circulating nanoliposomes actively targeting lung tumor in order to improve the tissue distribution of paclitaxel in vivo , a