2011-06-25 整合素β1表达上调对非小细胞肺癌吉非替尼耐药的影响_张学兰.pdfVIP

肿瘤 2011 年 6 月第 31 卷第 6 期　Tumor Vol. 31, June 2011　　 483 Basic Research 基础研究 DOI:10.3781/j.issn.1000-7431.2011.06.002 · 整合素β1表达上调对非小细胞肺癌吉非替尼耐药的影响 1 2 2 张学兰 ，周彩存 ，鞠立霞 1. 苏州大学呼吸内科，苏州　215006 ；2. 同济大学附属上海市肺科医院肿瘤科，上海　200433 [摘要] 目的 ： β 表达上调对表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（epidermal growth factor receptor- 探讨整合素 1 方法 ： tyrosine kinase inhibitor，EGFR-TKI）吉非替尼抑制非小细胞肺癌细胞增殖以及肿瘤生长的影响。 将PC9、 PC9/PCD （脂质体pcDNA 3.1 稳定转染空白对照株）和 PC9/D6 （脂质体稳定转染整合素β1 细胞株）3 株细胞 μ 经 0.5 mol/L 吉非替尼作用后，MTT 法检测 3 株细胞的增殖情况。建立 3 株细胞的裸鼠移植瘤模型，设治疗组 （3 mg/kg吉非替尼）和对照组（1% Tween-80），观察肿瘤的生长情况，绘制肿瘤生长曲线，称取瘤体质量，计 β 结果 ： 算抑瘤率。免疫组织化学法检测裸鼠移植瘤组织中整合素 1、EGFR 和 pEGFR 的表达情况。 转染了整合 素 β1 的 PC9/D6 组增殖率明显高于 PC9/PCD 和 PC9 组（P ＜ 0.05）。吉非替尼对 PC9/D6 裸鼠移植瘤的生长 抑制最不明显，抑制率是 61.38%，与 PC9/PCD 和 PC9 组比较差异具有统计学意义（P ＜ 0.01）； PC9/PCD 和 PC9 组的抑制率分别是 93.54% 和 95.16%。PC9/D6 裸鼠移植瘤中整合素 β1 的表达水平高于 PC9/PCD 和 PC9 组 （P ＜ 0.01）。EGFR 在 3 组之间表达的差异无统计学意义。3 组裸鼠移植瘤经吉非替尼治疗后，pEGFR 表达水平 均有不同程度的下降，但 PC9/D6 治疗组中 pEGFR 表达水平显著高于 PC9/PCD 和 PC9 组（P ＜ 0.01）。结 论 ： 无论体内或体外实验均显示，整合素 β1 表达上调可降低细胞株或移植瘤对吉非替尼的敏感性，提示整合素 β1 可能 通过一种新的耐药机制参与了肿瘤细胞对 EGFR-TKI 的耐药。 [ 关键词 ]　癌，非小细胞肺 ；抗药性，肿瘤 ；受体，表皮生长因子 ；蛋白激酶抑制剂类 ；整合素 β1 ；吉非替尼 [中图分类号]　R734.2 [文献标志码] A [文章编号]　1000-7431(2011)06-483-06 The role of up-regulation of integrin β in resistance to gefi tinib in non-small cell lung cancer 1 1 2 2 ZHANG Xue-lan , ZHOU Cai-cun , JÜ Li-xia 1. Department of Respir