猫上丘神经元经验—依赖性多感觉整合可塑性要领.doc

猫上丘神经元经验—依赖性多感觉整合可塑性 【摘要】：人和动物通过不同的感觉系统来接受和传递来自外界的各种信息,例如通过视觉系统感知和编码外界视觉信息,通过听觉系统感知和编码听觉信息等。然而,外界事件往往包含多种感觉模态信息,为能够真实地反映和编码外部事物,大脑需要对输入的信息进行整合。但是我们对神经系统信息整合还知之甚少。猫上丘为研究感觉信息的整合提供了理想模型。多种感觉模态信息(视觉,听觉和体感觉等)的集中输入,使上丘深层富含高比例的多感觉神经元。这些神经元在多感觉整合和感觉运动整合过程中发挥着重要作用,能够增强对外界信息的定位能力,加快对外界事物的反应能力。尽管经过30多年的研究,人们已经对多感觉系统的一些基本整合规则有了较为深入的了解,但是,对于一些基本问题我们仍然没有确切的答案。1.尽管多感觉整合能力的获得需要感觉经历,可是什么样的感觉经验对整合能力的发展是最重要的?例如一个听-视多感觉神经元要发展整合听觉和视觉信息的能力,是给予听觉经验或视觉经验就足够了呢?还是听-视组合经验更具有决定性作用?2.多感觉神经元接受两种或两种以上的感觉输入投射,但是不同感觉通道是否存在相互影响?如果有,它们是通过什么途径来实现的?又是如何相互作用的(相互抑制或者相互促进)?3.既然感觉经验对多感觉整合具有重要影响,那么感觉整合的基本方式是否可为感觉经验所改变?对这些神经系统基本问题的探索清晰地勾画出了本论文研究的目的和它的意义。全文共由三部分组成,紧紧围绕着多感觉系统经验依赖的可塑性展开。第一部分:多感觉经验驱动上丘多感觉神经元整合能力的发展在猫和猴子上的研究发现,上丘神经元的多感觉整合能力并非天生就有,需要经历一个发育成熟的过程。在黑暗环境中长大的猫上发现,上丘神经元缺乏多感觉整合能力,神经元对多感觉刺激的反应(multisensoryresponse)并不比最佳单模态反应(unisensoryresponse)强,表明感觉经验对多感觉整合能力的获得是必需的。为此,我们想知道在黑暗环境中饲养至成年的猫,是否保持着发展多感觉整合的能力?如果是,需要怎样的感觉经验?实验在5只黑暗环境中饲养至成年的猫上进行(年龄:7-11月)。首先通过开颅手术,暴露相应的脑区,同时给猫装上固定头的装置(headholder)。当猫恢复健康后开始实验,每周一次。在每一次实验中,将麻醉动物固定于立体定位装置,先给予3-4个小时感觉刺激训练,之后进行神经元反应的记录。记录停止后,待猫完全恢复后送回暗房。5只猫给予不同的感觉刺激:两只猫(Cat1和Cat2)接受多感觉经验暴露训练(即视觉刺激和听觉刺激同时出现在一个固定位置),每次实验给予1800次视听组合刺激,刺激间隔6秒;另外两只猫(Cat3和Cat4)也在相同的位置接受相同的视觉刺激和听觉刺激,但是听觉刺激和视觉刺激在时间上是分开的(单模态经验),刺激间隔4秒,每次实验分别给1800次听觉和1800次视觉刺激;另外一只猫(Cat5)接受在时间上间隔4秒但在空间上随机出现的听觉和视觉训练,给予的刺激数量与Cat3和Cat4相同。实验结果显示,多感觉经验可以促进上丘神经元多感觉整合能力的发展,而单模态经验则不能。从Cat1和Cat2上所记录到的多感觉神经元显示,它们的整合能力随着所感知多感觉经验的积累而逐渐增强。而从其它三只猫(Cat3,Cat4和Cat5)上记录到的多感觉神经元,它们的多感觉整合能力并没有太大的改变,仍然维持在最初的状态。尽管一部分神经元在经历了短期的多感觉刺激后(2-3实验天,3600-5400次刺激),整合能力迅速得到发展,但成熟的多感觉整合能力的获得,需要经历相当长的暴露过程(15个实验天,27000次的多感觉刺激)。此外实验结果显示,只有那些听觉空间感受野和视觉空间感受野均包含多感觉刺激训练位置的神经元才能发展多感觉整合能力,而对于那些一个感觉模态(VorA)或者两个感觉模态(VandA)的感受野均位于多感觉刺激训练位置之外的神经元,由于相当于只接受单模态刺激或者不能感受到刺激训练,多感觉整合能力也不能得到发展。一旦多感觉神经元在暴露位置发展了多感觉整合能力,作为一种信号处理的计算法则,这种整合能力往往可以扩展到感受野的其它区域。实验结果表明,多感觉神经元只有经历了多感觉经验才能获得成熟的信息整合能力。重复性的多感觉刺激不断地改变着神经系统中处理不同感觉模态信息的方式,不断地调制多感觉信息之间相互易化与相互抑制的平衡,使相互抑制减弱,相互易化变强,从而使神经系统能够整合不同感觉模态的刺激。毫无疑问这可能只是其中一方面机制,新突触的形成,新神经环路的构建,无疑也是非常重要的。这些研究成果将为治疗感知觉信息整合有障碍的病人,或者恢复脑损伤病人正常的感觉运动整合,提供了重要的神经生物学实验依据