心肌致密化不全发病基因研究文献综述,内科论文.docVIP

　　心肌致密化不全发病基因研究文献综述,内科论文 心肌致密化不全（nonpaction of ventricular myocardium,NVM） 又称海绵状心肌，大部分患者以左心室心肌致密化不全（left ventricular nonpaction,LVNC） 为主，是胚胎期心内膜肌小梁致密化过程异常终止，形成以大量突出的肌小梁和深陷的小梁隐窝为特征的心肌病。该病发病年龄从1. 5 ~ 75岁不等。随着影像学诊断技术的进步，临床医师对该病的认识水平不断提高，NVM的检出率也逐年增加，但NVM确切的病因及其发病机制尚未明确。本文将着重从与NVM相关的发病基因进行总结分析，为心肌致密化不全的发病机制及其发病基因的研究提供参考。 　　 　　1发病机制 　　 　　NVM的发病机制目前并不清楚，可能与以下两种因素有关： （1） 遗传因素。Finsterer J等[1]的研究显示，64%的孤立性LVNC是家族性的，而在家族性LVNC的患者中有50%存在基因缺陷；Hoedemaekers Y M等[2]的研 究 显 示，LVNC患 者 中67%是遗传性的，其中又有50%患者存在基因缺陷，且在家族聚集性的病例中，多数为常染色体显性遗传，但并不能排除X-连锁及线粒体遗传的可能性。（2） 继发性病因。指在其他先天性疾病（ 如线粒体病、Barth综合征、Zaspopathy肌病、肌紧张性营养不良、Dystrobrevinopathy病、其他类型的心肌病等） 的基础上合并NVM.心肌窦状隙持续状态常用来描述合并复杂发绀性心脏病、心室梗阻性病变以及冠状动脉先天畸形，在这些继发性NVM患者中，由于心室压力负荷过重和心肌缺血，阻止了正常胚胎心肌窦状隙的闭合，使心内膜形成障碍，引起心腔内的血液直接对肌小梁产生高压机械效应，使窦状隙持续存在而不消退。 　　 　　2相关发病基因 　　 　　Hoedemaekers Y M等[2]对53例LVNC患者及其194例亲属的研究中发现，9%的LVNC患者存在多基因突变，49%的无症状的亲属中存在基因突变，这些携带基因突变的无症状亲属中又有53%被诊断为LVNC.目前为止，所有报道中与NVM的致病相关致病基因达20多种。NVM多与导致骨骼肌病、神经肌肉病变、线粒体相关性疾病以及其他类型的心肌病有关。Finsterer J等[1]以及Tang S等[4]的研究中，发生异常改变最常见的基 因 有G4. 5基 因、MYH7、ACTC、ZASP /LDB3、DMPK、DTNA、线粒体病基因（mt DN、ND1、Cytb） ; 还有一些少见的基因如DMD、S5A、MYBPC3、FNLA1、PTPN11、LMNA、ZNF9、AMPD1、PMP22、TNNT2、fibrillin2、SHP2、MMACHC、LMX1B、HCCS和NR0B1; 另外还有极少数NVM患者存在染色体的畸变，如1p36微缺失、1q43缺失、9q33. 3-34. 11染色体的微缺失，5q末端缺失，22q11. 2缺失。下面介绍几种常见发生异常的基因及发病机制。 　　 　　2. 1 G4. 5 / TAZ基因 　　 　　G4. 5基因是Barth综合征的致病基因之一，编码TAZ /tafazzins蛋白，此蛋白对胎儿和新生儿有重要作用，在线粒体内有酰基转移酶的功能，并参与对线粒体电子链十分重要的心磷脂的重构，促进成骨细胞分化成熟、阻碍脂肪细胞分化成熟等，并且是组成线粒体内膜的主要成分。Barth综合征临床上表现为扩张性心肌病（dilated cardiomyopathy,DCM）、心内膜弹力纤维增生症（endomyocardial fibroelastosis,EFE）、骨骼肌病、生长迟缓、粒细胞减少症、线粒体异常、胆固醇代谢异常、乳酸酸中毒以及3-甲基戊烯二酸尿。Finsterer J等[1]的研究发现，在34例Barth综合征患者中，有53%患者为LVNC,10个家庭里27例LVNC患者中，G4. 5基因突变者有8例 （30%）。因此，G4. 5 / TAZ基因可能是Barth综合征合并LVNC的病因之一。近年来报道中NVM患者G4. 5/TAZ基因的突变类型有： 外显子2（158 ins C,398-2 Ararr;G）[4-5],外显子3（362 Trarr;C）[6],外显子4（352 Trarr;C）[7-8],外显子7（c. 583Grarr;T）[9],外显子8（197 Grarr;A,Del AGTG）[10-11],内含子1（109+1 Grarr;C）[6],内含子8（IVS8+1 Grarr;C）[7-8],内含子10（777+2 Trarr;A,IVS 10+2 Trarr;A）[4].Mazurova S等[12]发现，在Bar