医学遗传学 全套笔记.doc

医学遗传学 Medical genetics 第一章 绪论 遗传现象(遗传基础问题) 先天禀赋、其子类父、男女同姓、其生不蕃； 一母生九子、连娘十个样。 古希脂亚里斯多德——“类生类”。 英皇维多利亚家族(XR)，皇室病——即血友病。  第二章 人类基因 第三章 基因突变 第四章 单基因遗传及遗传病 由 系谱分析 判断 遗传方式 及 估计发病风险 单基因遗传病 概念：指一对同源染色体单个基因或一对等位基因发生突变所致的疾病。 分类：分子病和先天性代谢缺陷。 第一节、分子病 指基因突变使Pr的分子结构或合成的量产生异常 而导致机体的功能障碍。 主要分为：血红Pr病(Hb) 血浆Pr、受体病 膜转运Pr病 一、血红Pr(Hb)病：指Hb分子合成异常引起的疾病，通常又分为Hb病和地中海贫血，现在通称为Hb病。 全世界1.5亿人为携带者，其主要分布在非洲和地中海地区， 中国在西南方。 机理： 1)血红Pr病是Hb分子的珠Pr肽链结构异常， 影响Hb的溶解度和稳定性。 2)地中海贫血是珠Pr肽链合成速度降低导致α链 和非α链合成不平衡，表现为溶血性贫血。　 以上两种病分子基本是共同的，都是珠Pr基因突变或缺陷所致。 3、珠Pr基因突变的类型： ①单个碱基替换、②移码突变、③密码突变、④无义突变、 ⑤终止密码突变、⑥基因缺失等。 4、常见的Hb病：1)镰状细胞贫血(AR)患者β珠Pr基因第6位密码子由正常的GAG突变为GTG，即由谷aa变成缬aa。患者红C成镰刀状，不易通过毛细管，挤压破裂，导致溶血。 2)血红PrM病(AD)： HbM病，又称高铁Hb症，由于珠Pr链与铁原子连接的aa发生替代，导致血红素的Fe2+→Fe3+形成高铁血红Pr，影响携氧，使氧供应不足。 3)地中海贫血：如前所述，由于某种原因使Pr链合成速率降低，造成一些肽链缺乏，另一些肽链相对过多，出现肽链数量不平衡，导致溶血性贫血称“地中海贫血”。 1)α地中海贫血：AD，又分为①.②.③.④.α珠Pr链合成减缺。 2)β地中海贫血：AR，β珠Pr链合成减缺(重型、中间、轻型) 二、血浆Pr病 指遗传性凝血功能障碍，它们都是血浆中凝血因子缺乏所致。 类型： 1)血友病A(XR)：血浆中缺凝血因子Ⅷ，又称皇室病， 2)血友病B(XR)：血浆中缺乏凝血因子IX。 3)血友病C(AR)：血浆中缺乏凝血因子XI 三、结构蛋白缺陷病 指构成细胞基本骨架的结构Pr发生遗传缺陷。 类型： 1)胶原Pr病(也称结缔组织病)：胶原Pr约占人体Pr20%以上，主要由成纤维C、平滑肌C、成骨C、软骨细胞以及某些上皮C分泌：如：成骨不全AD：患者骨质疏松，易骨折、骨骼畸形。该类病又分为：Ⅰ型和Ⅱ型。其Ⅱ型比Ⅰ型严重的多，患者一般为死胎或早期死亡。又如：EDS综合症 AD 2)肌营养不良XR：患者3-5岁发病,起初爬梯困难,12岁左无法行走,20岁左右死于呼吸衰竭和心力衰竭。 四、受体Pr病 如家族性高胆固醇血症，LDL受体缺乏导致血液中胆固醇增高。 五、膜转运Pr病 由于膜转运Pr的遗传缺乏导致的疾病称“膜转运Pr病”。 种类： 1)胱aa尿症AR：肾小管及小肠粘膜上皮C的膜转运Pr缺陷，使肾小管对胱aa、赖aa、精aa和鸟aa的重吸收障碍，患者血浆中这四种aa含量偏低，而尿中含量偏高导致尿路结石，引起尿路感染和绞痛等症状。 2)囊性纤维样变：此病主要涉及肺、胰腺等器官，最后因肺功能衰竭、感染和营养不良而死亡。 3)先天性G、半乳糖吸收不良症AR：患者小肠上皮C转运G、半乳糖的膜载体Pr异常，致使G、半乳糖吸收障碍，患者肠道内渗透压改变而使肠液增加，出现水样腹泻。 第二节、先天性代谢病： 指由于基因突变而造成的酶Pr分子结构或数量异常所引起的疾病，亦称遗传性酶病。 从分子水平看:一是由于编码酶Pr的结构基因发生突变，引起酶Pr结构异常或缺失；二是调控基因发生异常，使酶合成过少或过多，引起代谢紊乱。 共同特点：1、酶缺陷与酶活性程度降低 2、底物堆积和产物缺乏 3、先代病多为AR，少为XR。 类型：糖代谢病、氨基酸代谢病、脂代谢病、核酸代谢病等。 1、糖代谢缺陷： (1)半乳糖血症AR患儿对乳糖不耐受，哺乳后呕吐、腹泻、继而出现白内障，肝硬化、黄疸、腹水、智力发育不全等。 (2)G-6-P脱氢酶缺乏症(XD)简称G-6-PD，常见的溶血性贫血。 (3)糖原贮积症 AR罕见的遗传代谢病：由于酶缺乏，使糖元在肝、肌肉、肾、肠粘膜中积累，患者出现低血糖，肝肾肿大等症状，严重是会发生酸中毒。分为Ⅰ型(如上所述)和Ⅱ型(在溶酶体内糖原堆积